[发明专利]酰胺衍生物及其在制备EP4受体拮抗剂中的应用在审
申请号: | 202011352237.8 | 申请日: | 2020-11-26 |
公开(公告)号: | CN112608271A | 公开(公告)日: | 2021-04-06 |
发明(设计)人: | 洪健;D.达斯;王景炳;乔丹丹 | 申请(专利权)人: | 安润医药科技(苏州)有限公司 |
主分类号: | C07D209/42 | 分类号: | C07D209/42;C07D471/04;C07D487/04;C07D401/12;C07D403/12;C07D405/12;A61P35/00;A61P35/02;A61P29/00;A61P19/02;A61P25/06;A61P25/04;A61P15/00;A6 |
代理公司: | 苏州市中南伟业知识产权代理事务所(普通合伙) 32257 | 代理人: | 杨慧林 |
地址: | 215000 江苏省苏州市*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 衍生物 及其 制备 ep4 受体 拮抗剂 中的 应用 | ||
1.一种化合物,其特征在于,其结构式如式I所示:
其中:
R1选自取代或未取代的C1-10直链或支链烷基、取代或未取代的C3-10环烷基、取代或未取代的C1-3氘代烷基、取代或未取代的C7-12烷基芳基或取代或未取代的C6-10烷基杂芳基;
当X选自NH、O、S或CH2时,则R2选自氢、取代或未取代的C6-14芳基、取代或未取代的C5-10杂芳基、取代或未取代的C3-7饱和碳环或取代或未取代的C1-10直链或支链烷基;
当X选自卤素、CN、CONH2、取代或未取代的C1-3链状或环状烷基、乙烯基、乙炔基时,则R2不存在;
R3和R4独立地选自氢、卤素、CN、取代或未取代的C1-3烷基、或取代或未取代的C1-3烷氧基;
R5和R6独立地选自氢、C1-3直链或支链烷基;或R5和R6组成C3-4环烷基或C3-4杂环烷基;
G选自氢、烃基醇基、四氮唑基、-CONHSO2R7、-CO2R7、-CONHR7、-SO2NHR7或NHSO2R7;
其中R7选自氢、取代或未取代的C1-5烷基、芳基或杂芳基;
W1,W2独立地选自满足价态的C或N。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,式I中的-XR2选自一种如下结构式的基团:
3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,式I中的G选自一种如下结构式的基团:
4.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述卤素选自氟、氯或溴原子;所述取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C1-3烷基或取代或未取代的C1-5烷基中包括C1-3氟代烷基;所述氟代烷基选自三氟甲基、二氟甲基、二氟氘代甲基或一氟甲基;取代或未取代的C1-3氘代烷基选自三氘代甲基、二氟氘代甲基或五氘代乙基。
5.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,其结构式如式Ia-If之一所示:
6.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,其结构式如下之一所示:
7.权利要求1-6中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐、立体异构体、氘取代衍生物、其水合物或溶剂化物在制备药物中的用途,所述药物用于治疗被EP4受体拮抗作用减轻的病症或抑制细胞或酶的增殖。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述病症选自癌症、炎性疾病和疼痛中的一种或几种。
9.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述病症选自结肠癌、前列腺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、肺癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、宫颈癌、肝癌、COX相关疼痛、炎症、炎症性疼痛和偏头痛中的一种或几种。
10.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述药物经口、经肠外、静脉注射或经皮肤施用。
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