[发明专利]一种7-氮杂吲哚衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种7‑氮杂吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：在惰性气体中将7‑氮杂吲哚与二甲基乙酰胺置于碱性条件下进行催化反应，制得7‑氮杂吲哚‑3‑甲醛；其中，所述催化反应中，使用的催化剂为碱性催化剂和铵盐的混合物；其中所述碱性催化剂为碱金属氢化物、碱土金属氢化物、碱金属醇盐与碱土金属醇盐中的一种或多种。本发明采用碱性催化剂配合铵盐作为催化体系，反应转化率高，选择性强且反应条件温和，成本低，适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药中间体领域，特别是涉及一种7-氮杂吲哚衍生物的制备方法。

背景技术

吲哚类化合物是一种重要杂环化合物，其具有多种生物活性，是自然界中分布最为广泛的杂环化合物。吲哚类化合物是重要的有机化工原料和产品，可以作为医药、农药、染料、香料及其他精细化工产品的中间体，在多个领域具有广泛的应用。在医药方面，具有多种生物活性；在农药方面，吲哚类化合物可以作为杀菌剂等；吲哚类还可以用作香料或染料的合成原料，并且是许多精细化工中间体的制备原料。吲哚类化合物合成方法的开发具有重要意义。

7-氮杂吲哚是氮杂吲哚中重要的一种，7-氮杂吲哚衍生物在化工合成领域同样具有重要地位。7-氮杂吲哚衍生物种类繁多，其中7-氮杂吲哚-3-甲醛是一种重要的医药合成中间体，具有较高的研究价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种7-氮杂吲哚衍生物的制备方法，该方法采用碱性催化剂配合铵盐作为催化体系，反应转化率高；并且本发明的制备方法反应条件温和，成本低，适合大规模工业化生产。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种7-氮杂吲哚衍生物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：在惰性气体中将7-氮杂吲哚与二甲基乙酰胺置于碱性条件下进行催化反应，制得7-氮杂吲哚-3-甲醛；其中，所述催化反应中，使用的催化剂为碱性催化剂和铵盐的混合物；其中所述碱性催化剂为碱金属氢化物、碱土金属氢化物、碱金属醇盐与碱土金属醇盐中的一种或多种。

优选的，所述惰性气体选自空气、氮气、氦气、氩气、二氧化碳、一氧化碳、水蒸气中的任意一种或其任意组合。

优选的，所述碱性条件包括：向7-氮杂吲哚与二甲基乙酰胺的混合溶液中加入碱性物质，以构成碱性条件；其中，所述碱性物质包括有机碱、无机碱，或两者的组合。

优选的，所述碱性物质为氢氧化钠。

优选的，所述加入铵盐中的负离子为HCOO^-、CH3COO^-、Cl^-、Br^-、CO₃^2-、NO₃^-SO₄^2-、HSO₄^-与PO₄^-中的一种或多种。

优选的，所述催化反应的反应温度为60-140℃，反应时间为4-9h。

优选的，所述7-氮杂吲哚与二甲基乙酰胺的投料摩尔比为1:(0.99-1.3)。

优选的，所述碱性催化剂为甲醇钠和氧化钾的混合物。

优选的，所述碱性催化剂为甲醇钠和氧化钾的摩尔比为4：1的混合物。

优选的，所述制备方法的具体操作过程为，包括以下步骤：将7-氮杂吲哚溶于有机溶剂中，通入惰性气体，加入催化剂，搅拌条件下向其中加入二甲基乙酰胺和铵盐的混合物，保持一定温度进行催化反应，反应结束，提纯得到7-氮杂吲哚-3-甲醛。