[发明专利]一种β-酰氨基-α,β-不饱和膦氧化物的催化制备方法

说明书

本发明提供一种β‑酰氨基‑α,β‑不饱和膦氧化物的制备方法，所述方法包括以Pd金属前体与双膦配体原位制备的金属配合物为催化剂，在无机碱作用下，催化α‑烯酰胺和膦氧化物的氧化偶联反应，高效制备β‑酰氨基‑α,β‑不饱和膦氧化物。本发明的方法使用催化量的过渡金属试剂，三废少，后处理简便，产物易纯化、收率高，底物适用范围广。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种β-酰氨基-α,β-不饱和膦氧化物的Pd-催化制备方法。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

β-氨基膦结构广泛存在于许多具有重要生理、生物活性化合物中，β-氨基膦化合物也是合成膦配体和金属催化剂的重要前体。因此发展高效的合成方法制备β-氨基膦化合物一直是有机合成化学研究的重要目标。其中β-酰氨基-α,β-不饱和膦氧化物的还原是一种潜在的合成β-氨基膦化合物的经济、有效的方法。但β-酰氨基-α,β-不饱和膦氧化物的合成困难，目前主要包括以下两种方法：1)铜催化芳基酮衍生的O-乙酰基肟的α-膦酰化反应[(a)Ke,J.；Tang,Y.；Yi,H.；Li,Y.；Cheng,Y.；Liu,C.；Lei,A.Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,6603.]；2)α-烯酰胺在乙酰乙酸锰试剂的作用下与膦氧化物进行的偶联反应[(b)Liu,Y.；Liu,Z.；Zhang,Y.；Xiong,C.Adv.Synth.Catal.2018,360,3492.]。在方法2)中，α-烯酰胺和膦氧化物来源广泛，反应条件温和，显示出巨大的应用潜力。但该方法的显著缺陷是所需的乙酰乙酸锰不是催化量的，而是大过量的，反应转化率不高并产生大量废物，产物分离纯化困难，因此发展α-烯酰胺与膦氧化物的催化偶联反应来高效制备β-酰氨基-α,β-不饱和膦氧化物对β-氨基膦化合物的多样性合成具有积极的科学和现实意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种由钯催化剂催化α-烯酰胺和膦氧化物的氧化偶联反应，高效制备一系列β-酰氨基-α,β-不饱和膦氧化物的方法。该反应以Pd金属前体和双膦配体原位生成的金属配合物为催化剂，在无机盐添加剂的作用下，在空气和回流反应温度条件下以甲笨等为溶剂进行。

具体地，本发明的技术方案如下所述：

本发明提供了一种β-酰氨基-α,β-不饱和膦氧化物的制备方法，所述方法包括以Pd催化剂催化α-烯酰胺和膦氧化物通过氧化偶联反应制备β-酰氨基-α,β-不饱和膦氧化物，所述β-酰氨基-α,β-不饱和膦氧化物(I)、α-烯酰胺(II)和膦氧化物(III)的结构如式下所示；

其中，Ar¹、Ar²选自苯基或取代苯基、萘基或取代萘基、杂环芳香基团或取代杂环芳香基团；所述取代苯基、取代萘基、取代杂环芳香基团的取代基选自C₁-C₄₀烷基、C₁-C₄₀烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或多种，取代基数目为1-5个；所述杂环芳香基团是指含一种或多种N、O、S等杂原子的五元或六元芳香基团；

Ar¹、Ar²可以为相同或不同基团；

R选自C₁-C₄₀烷基、取代或未被取代的C₃-C₁₂环烷基、苯基、取代苯基、苄基和取代苄基；所述取代C₃-C₁₂环烷基、苯基以及苄基的取代基各自独立地选自C₁-C₄₀烷基、C₁-C₄₀烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或多种；所述卤素为F、Cl、Br、I。