[发明专利]miR-34a-5p在制备治疗镉诱导神经损伤的药物中的应用

说明书

本发明公开了miR‑34a‑5p在制备治疗镉诱导神经损伤的药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明首次研究发现miR‑34a‑5p参与镉诱导的神经细胞损伤，在CdCl₂处理的PC12细胞中miR‑34a‑5p表达上调，敲除或抑制PC12细胞中miR‑34a‑5p的表达，可显著减轻CdCl₂诱导的PC12细胞的形态损伤。由此，以miR‑34a‑5p作为分子干预靶点，设计或筛选具有下调miR‑34a‑5p表达作用的药物，为镉中毒带来的神经损害提供了新的治疗药物。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及miR-34a-5p在制备治疗镉诱导神经损伤的药物中的应用。

背景技术

镉(Cd)对人体来说是一种非必需且有毒的元素，且因其生物半衰期长，具有较强的生物效应，可通过直接接触或通过食物链积聚在人体体内，对健康影响较大，特别是对神经的毒性作用。因Cd可引起中枢神经系统的形态变化和功能异常，会导致记忆力减退和智力发育迟缓等，可诱发阿尔茨海默症、帕金森等神经系统疾病。因此，重金属镉污染是个严重危害健康的环境问题，镉中毒带来的神经损害备受重视。

微小RNA分子(micro RNA，miRNA)是非编码的RNA分子，大小长约20-25个核苷酸，对真核细胞的基因表达、细胞发育分化和个体发育等多方面起调控作用。目前已从线虫、果蝇、小鼠和人的细胞中分离发现了上千种miRNAs，然而，与新miRNA的频频发现相比，miRNA的功能研究相对缓慢。虽然生物信息学的方法预测了一系列miRNAs与靶基因的作用，但是能给出直接证据证明miRNA的靶基因及其功能的miRNA却很少。因此，如何确定miRNA的功能已成为该领域中最艰巨和迫切的任务之一。

miR-34a-5p属于miR-34家族，现有研究表明：miR-34a-5p广泛参与前列腺癌、骨肉瘤等多种肿瘤的化疗耐药，以及在卵巢癌细胞中表达抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。但在镉诱导的神经损伤方面的作用还未见报道。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供miR-34a-5p在制备治疗镉诱导神经损伤的药物中的应用。本发明研究发现，CdCl₂处理的PC12细胞中miR-34a-5p的表达上调；敲除PC12细胞中的miR-34a-5p或者采用miR-34a-5p抑制剂下调miR-34a-5p的表达，可减轻CdCl₂诱导的PC12细胞的形态损伤。

基于上述研究，本发明提出如下技术方案：

本发明的第一方面，提供miR-34a-5p在制备治疗镉诱导神经损伤的药物中的应用。

优选的，所述miR-34a-5p的核苷酸序列为5′-TGGCAGTGTCTTAGCTGGTTGT-3′；(SEQID NO.1)。

优选的，所述药物以miR-34a-5p作为靶点，沉默或下调miR-34a-5p的表达，减轻镉诱导的神经细胞损伤。

本发明的第二方面，提供miR-34a-5p抑制剂在制备治疗镉诱导神经损伤的药物中的应用。

优选的，所述miR-34a-5p抑制剂选自miR-34a-5p的反义核酸、含有miR-34a-5p反义核酸的表达载体或下调miR-34a-5p表达的物质。

优选的，所述miR-34a-5p抑制剂通过下调p-tau蛋白表达、并上调NEP蛋白表达来治疗镉诱导的神经损伤。

优选的，所述镉诱导神经损伤为CdCl₂诱导的PC12细胞损伤。

本发明的第三方面，提供一种治疗镉诱导神经损伤的药物，所述药物以miR-34a-5p抑制剂为活性成分。