[发明专利]一种靶向肿瘤的生物伪装纳米递药系统及其制备方法

权利要求书

1.一种靶向肿瘤的生物伪装纳米递药系统，包含内核载体和包裹于内核表面的生物伪装外壳，所述内核载体为包载药物的介孔硅，所述外壳为iRGD修饰的红细胞膜，所述伪装纳米递药系统由以下方法制得，该方法包括：

A、包载药物的介孔硅纳米粒的制备：

(1)将溴化十六烷基三甲铵与碱溶液混匀，加热搅拌，加入正硅酸乙酯和乙酸乙酯，反应完后，用滤膜过滤，获得的纳米粒用乙醇和纯化水交替清洗，加入乙醇/盐酸混合液中回流后得到介孔硅纳米粒；

(2)将介孔硅纳米粒与抗肿瘤细胞毒药物混合，搅拌，获得包载药物的介孔硅纳米粒；

B、iRGD修饰的红细胞膜的制备：

(1)采用低渗溶血法提取红细胞膜，其过程包括：将取得的大鼠全血离心，弃上清，用PBS洗2-3次后，得下层沉淀红细胞，加入PBS还原成原体积，用PBS进行溶血，离心，弃上清，用PBS洗至上清透明后，重悬保存备用；

(2)将DSPE-PEG-NHS与iRGD肽在DMSO溶剂中室温避光搅拌，反应完置于MWCO＝3400Da透析袋中透析，去除溶剂及过量iRGD肽，得到DSPE-PEG-iRGD；

(3)将DSPE-PEG-iRGD与红细胞膜融合，获得iRGD修饰的红细胞膜；

C、将上述A得到的包载药物的介孔硅纳米粒与B获得的iRGD修饰的红细胞膜混和均匀，来回通过含400nm微孔滤膜的脂质体挤出器即得生物伪装纳米递药系统，其中，

B的步骤(2)中，DSPE-PEG-NHS与iRGD肽的摩尔比为1：1.5。

2.如权利要求1所述的方法，过程A(1)中，溴化十六烷基三甲铵与正硅酸乙酯的重量比为1：5-6。

3.如权利要求1所述的生物伪装纳米递药系统，所述的方法，过程A(1)中，所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

4.如权利要求1所述的生物伪装纳米递药系统，所述的方法，过程C中，100μl-200μl的红细胞膜对应全血的体积与介孔硅纳米粒的体积质量比为100μl-200μl：1mg。

5.如权利要求4所述的生物伪装纳米递药系统，所述的方法，过程C中的体积质量比为100μl：1mg。

6.如权利要求1所述的生物伪装纳米递药系统，所述抗肿瘤细胞毒药物为阿素霉、柔红霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、卡铂或奥沙利铂。