[发明专利]一种氧杂烯丙基胺类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于有机合成技术领域，公开了一种氧杂烯丙基胺类化合物及其制备方法和应用。在反应器中加入铜盐催化剂、添加剂，接着加入溶于有机溶剂中，在40～60℃下搅拌反应，反应产物经分离纯化，得到氧杂烯丙基胺类化合物，上述制备方法的反应式如式(I)所示。本发明的方法以简单易得的联烯醚、胺作为反应原料合成一系列氧杂烯丙基胺类化合物，该方法具有原料简单易得，操作方便，条件温和，原子利用率高，步骤经济性高，底物适用性广，官能团容忍性好等特点。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种氧杂烯丙基胺类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

官能化的胺类化合物普遍存在于天然产物、药物和其他具有生物活性的小分子中。其中，氧杂烯丙基胺类化合物是合成药物的关键中间体，近年来吸引了化学家们的广泛关注，例如：(a)Pramocaine盐酸盐可以降低神经细胞膜对钠离子的通透性，阻断神经冲动的产生和传导；(b)Propranolol是一种非选择性的β-adrenergic receptor(βAR)拮抗剂，对β1AR和β2AR具有高亲和力，Ki值分别为1.8nM和0.8nM。Propranolol抑制[³H]-DHA与大鼠脑膜制剂的结合，IC₅₀为12nM。Propranolol用于高血压，嗜铬细胞瘤，心肌梗塞，心律不齐，心绞痛和肥大心肌病的相关研究；(c)Duloxetine((S)-Duloxetine)是5羟色胺-去甲肾上腺素重吸收(serotonin-norepinephrine reuptake)抑制剂，Ki为4.6nM，可作用于广泛性焦虑症；(d)Gefitinib(ZD1839)是一种有效，选择性和口服活性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，IC₅₀为33nM。Gefitinib选择性抑制EGF刺激的肿瘤细胞生长(IC₅₀为54nM)，并阻断EGF刺激的肿瘤细胞中EGFR自磷酸化。Gefitinib还可诱导细胞自噬(autophagy)。Gefitinib具有抗肿瘤活性。

(E.Falk,S.Makai,T.Delcaillau,L.Grtler,and B.Morandi,Angew.Chem.Int.Ed.,2020,59,2–10.)

其结构式分别如下：

因此探究高效合成氧杂烯丙基胺类化合物的方法是十分有必要的。近年来，科学家们开发了各种合成方法来构建烯丙基胺类化合物：(1)过渡金属催化的烯丙醇直接烯丙基胺化；(2)过渡金属催化的氢胺化；(3)过渡金属催化的胺的乙烯基化；(4)过渡金属催化的烯丙基C-H胺化。(G.Hirata,H.Satomura,H.Kumagae,A.Shimizu,G.Onodera,andM.Kimura,Org.Lett.,2017,19,6148-6151；J.B.Sweeney,A.K.Ball,P.A.Lawrence,M.C.Sinclair,L.J.Smith,Angew.Chem.Int.Ed.,2018,57,10202–10206.N.Nishina,Y.Yamamoto,Angew.Chem.,Int.Ed.,2006,45,3314–3317；R.Blieck,J.Bahri,M.Taillefer,F.Monnier,Org.Lett.,2016,18,1482.Y.Xie,J.Hu,Y.Wang,C.Xia,andH.Huang,J.Am.Chem.Soc.,2012,134,20613-20616.T.Ramirez,A.；B.Zhao,Y.Shi,Chem.Soc.Rev.,2012,41,931-942.Q.Cheng,J.Chen,S.Lin,and T.Ritter,J.Am.Chem.Soc.,2020,142,17287-17293.)。