[发明专利]一种卤代氧杂烯丙基胺类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于有机合成技术领域，公开了一种卤代氧杂烯丙基胺类化合物及其制备方法和应用。在反应器中加入卤化铜，接着加入溶于有机溶剂中，在35～45℃下搅拌反应，反应产物经分离纯化，得到卤代氧杂烯丙基胺类化合物，上述制备方法的反应式如式(I)所示。本发明的方法以简单易得的联烯醚、芳香胺作为反应原料合成一系列卤代氧杂烯丙基胺类化合物，该方法具有原料简单易得，操作方便，条件温和，步骤经济性高，底物适用性广，官能团容忍性好等特点。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种卤代氧杂烯丙基胺类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

含多个杂原子的胺类化合物普遍存在于天然产物、药物和其他具有生物活性的小分子中。其中，含多杂原子的烯丙基胺类化合物是合成药物的关键中间体，近年来吸引了化学家们的广泛关注，例如：(a)Oxprenolol盐酸盐(Ba 39089)是一种口服有效的β-肾上腺素受体(β-AR)拮抗剂，Ki为7.10nM；(b)Propranolol是一种非选择性的β-adrenergicreceptor(βAR)拮抗剂，对β1AR和β2AR具有高亲和力，Ki值分别为1.8nM和0.8nM。Propranolol抑制[³H]-DHA与大鼠脑膜制剂的结合，IC₅₀为12nM。Propranolol用于高血压，嗜铬细胞瘤，心肌梗塞，心律不齐，心绞痛和肥大心肌病的相关研究。

其结构式分别如下：

因此探究高效合成含多杂原子的烯丙基胺类化合物的方法是十分有必要的。近年来，科学家们开发了各种合成方法来构建烯丙基胺类化合物：(1)过渡金属催化的烯丙醇直接烯丙基胺化；(2)过渡金属催化的氢胺化；(3)过渡金属催化的胺的乙烯基化；(4)过渡金属催化的烯丙基C-H胺化。(G.Hirata,H.Satomura,H.Kumagae,A.Shimizu,G.Onodera,andM.Kimura,Org.Lett.,2017,19,6148-6151；J.B.Sweeney,A.K.Ball,P.A.Lawrence,M.C.Sinclair,L.J.Smith,Angew.Chem.Int.Ed.,2018,57,10202–10206.N.Nishina,Y.Yamamoto,Angew.Chem.,Int.Ed.,2006,45,3314–3317；R.Blieck,J.Bahri,M.Taillefer,F.Monnier,Org.Lett.,2016,18,1482.Y.Xie,J.Hu,Y.Wang,C.Xia,andH.Huang,J.Am.Chem.Soc.,2012,134,20613-20616.T.Ramirez,A.；B.Zhao,Y.Shi,Chem.Soc.Rev.,2012,41,931-942.Q.Cheng,J.Chen,S.Lin,and T.Ritter,J.Am.Chem.Soc.,2020,142,17287-17293.)。