[发明专利]含有依匹唑派或其盐的预防和/或治疗剂

说明书

本发明涉及用于与神经变性疾病相关的行为和精神症状或与精神疾病相关的冲动症状的预防和/或治疗剂，其含有7‑[4‑(4‑苯并[b]噻吩‑4‑基‑哌嗪‑1‑基)丁氧基]‑1H‑喹啉‑2‑酮或其盐作为有效成分。

本申请是申请日为2013年10月24日，申请号为201380055961.6(国际申请号为PCT/JP2013/079480)，发明名称为“含有依匹唑派或其盐的用于与神经变性疾病相关的行为和精神症状或与精神疾病相关的冲动症状的预防和/或治疗剂”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种含有依匹唑派(Brexpiprazole)或其盐的用于与神经变性疾病相关的行为和精神症状或与精神疾病相关的冲动症状的预防和/或治疗剂。

背景技术

依匹唑派(OPC-34712)，即7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮，或其盐及其生产方法描述在专利文献1(JP-A-2006-316052(US 2010/0179322A1))中，并且被描述为具有多巴胺D₂受体部分激动剂活性(D₂受体部分激动剂活性)、血清素5-HT_2A受体拮抗剂活性(5-HT_2A受体拮抗剂活性)和肾上腺素能α₁受体拮抗剂活性(α₁受体拮抗剂活性)，以及，除此之外，同时具有血清素摄取抑制作用(或血清素重摄取抑制作用)，并且对于中枢神经疾病具有宽治疗谱。虽然该专利文献描述了依匹唑派或其盐对与神经变性疾病(例如阿尔茨海默病等)相关的认知损伤有用，但完全未提及对于神经变性疾病的行为和精神症状或与精神疾病相关的冲动症状是否有用。

此外，该专利文献没有描述依匹唑派或其盐显著增强中额前皮质(ACA:前扣带区(Anterior cingulate area)，PL:边缘前区(Prelimbic area)，IL:边缘下区(Infralimbicarea))的活动。

有人已报告中额前皮质的活动降低与神经变性疾病的行为和精神症状以及精神疾病的冲动症状相关(Bipolar Disord 2009；11:628-36,J Abnorm Psychol 2013；122:558-65,Mov Disord 2011；26:225-33,Pharmacol Biochem Behav 2009；93:237-47)。

冲动症状属于表征人的各种行为的多重人格特征，并且它的促进通常由中枢神经疾病(即，精神疾病、神经变性疾病等)导致，并且与暴力、攻击性行为、自杀等密切相关。根据冲动性的生物心理社会学定义，冲动性被定义为一种对内部或外部的刺激朝向快速、无计划反应而不考虑这些反应对于冲动的个体或对于其他人的负面结果的倾向(Am JPsychiatry 2001；158:1783–93)。此外，基于由注意力、行为冲动性、由于缺乏计划导致的冲动性等而产生的三个冲动性分量表，Barratt冲动性量表(Impulsivity Scale)能够评估人具有的冲动性特性(J Clin Psychol 1995；51:768–74)。

具有冲动症状的精神疾病的实例包括精神分裂症、重症抑郁症、双相型障碍、注意缺陷多动障碍(AD/HD)、孤独症、反社会人格障碍、边缘型人格障碍、药物滥用/依赖症等。

虽然许多精神分裂症患者不表现出暴力行为，但是一部分患者表现出持续的攻击性行为，并且有时妨碍施药或使护理者有负担。1973-2006年在瑞典进行的纵向流行病学研究中，5.3％的人群牵涉暴力犯罪；而13.2％的精神分裂症患者牵涉暴力犯罪(JAMA 2009；301:2016–23)。精神分裂患者中的暴力行为的起因具有不一致性，其被认为来源于i)阳性症状，例如幻觉-妄想等，ii)冲动性，iii)并发性精神变态(Int J Clin Pract 2008；62:1237–45)。