[发明专利]一种抗凝血活性肽衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种抗凝血活性肽衍生物及其制备方法和用途，涉及生物医药领域。该抗凝血活性肽衍生物的氨基酸序列为：X‑Phe‑Lys‑His‑Met‑Asn‑GLu。其中，端基X为对羟基肉桂酸、2‑氨基‑3‑(2,3‑二羟基苯基)丙酸和2‑氨基‑3‑(4‑羟基‑3‑甲氧基苯基)丙酸。本发明制得的抗凝血活性肽衍生物具有高抗凝血和溶血栓活性，半衰期长，稳定性高；且具有强抗氧化活性。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种抗凝血活性肽衍生物及其制备方法和用途。

背景技术

血栓栓塞性疾病被称为心脑血管隐形杀手，它可累及全身各个器官及系统，每年大约有3‰人发生不同形式的血栓性疾病，我国每年死于心脑血管疾病的人数达到300万人以上，它导致的死亡人数占全球每年总死亡人数的51％。存活的患者中75％致残，其中40％以上重残，严重威胁人类健康。

血栓是指血液成分在血液流动过程中，在血管或心脏内膜表面形成的一种半凝块状物质。血栓性疾病包括动脉血栓形成、静脉血栓形成、微血栓形成、血栓栓塞性疾病等。正常情况下体内凝血与抗凝血是处于一种动态平衡之中，当凝血异常形成血栓时，应用抗凝血药物抑制凝血以及使用溶栓药物增强纤溶系统作用，这些是在疾病发生后采取措施纠正体内的失衡。其实从体内凝血状态异常到最终血栓形成引发疾病，其间有比较长的病理过程。通过对患者凝血状态指标变化的监测中获得疾病发生发展的信息，就可以早期预防血栓的形成，对己经发生血栓者的治疗预后也可以做出指导和评估。

目前国内外临床使用的主要抗凝血药物是普通肝素、低分子肝素、华法林等，这些药物存在导致血小板减少、出血等副作用或起效较慢等缺点。而多肽类抗凝血药物具有起效快、副作用较低等突出优点，是今后抗凝血药的重点发展方向。药代动力学研究表明多肽/蛋白类药物主要通过降解、排泄、以及受体介导的内吞等作用在体内被清除。其中分子量小于20kDa的多肽因子在代谢过程中易被肾小球滤过；通过肾小管时多肽因子又被其中的蛋白酶部分降解并从尿中排出，因而半衰期短。故而长效多肽/蛋白类药物的开发已成为对第一代基因工程多肽/蛋白药物进行二次开发的重要方向。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗凝血活性肽衍生物及其制备方法和用途，该抗凝血活性肽衍生物具有高抗凝血和溶血栓活性，半衰期长，稳定性高；且具有强抗氧化活性。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种抗凝血活性肽，其氨基酸序列为：Phe-Lys-His-Met-Asn-GLu。本发明制得的抗凝血多肽，具有较高的抗凝血活性，能够用来弥补肝素类药物的缺陷；同时制得的活性肽可以直接透过胃消化液进入小肠，更好的保护多肽的活性，发挥高抗凝血的作用；且能够有效的溶解血栓，当浓度达到1mg/mL及以上时，有明显地溶血栓效果。且本发明人工合成的多肽相比于天然活性肽具有更长的半衰期，稳定性较好。

优选地，抗凝血活性肽具有抗凝血和溶血栓功效。

优选地，抗凝血活性肽的抗凝血活性＞150ATU/mL。

本发明的又一目的在于提供一种抗凝血活性肽在制备血栓性心脑血管疾病药物中的用途。

本发明的又一目的在于提供一种抗凝血活性肽在制备抗凝血产品中的用途。

本发明还公开了抗凝血活性肽在制备抗凝血和溶血栓功效的功能性食品。

优选地，上述功能性食品为粉剂、片剂、口服液或胶囊。

一种抗凝血活性肽衍生物，其序列为：X-Phe-Lys-His-Met-Asn-GLu，其中，端基X为对羟基肉桂酸或2-氨基-3-(2,3-二羟基苯基)丙酸或2-氨基-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙酸。