[发明专利]一种万古霉素磁性硅胶微球固定相及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种万古霉素磁性硅胶微球固定相及其制备方法和应用，涉及色谱固定相技术领域。以单分散的磁性硅胶微球为基质，在其表面修饰甲基丙烯酸缩水甘油酯，再将万古霉素接枝到修饰后的磁性硅胶微球上，形成单分散的万古霉素磁性硅胶微球固定相。该万古霉素磁性硅胶微球固定相制备过程简单、反应条件温和、反应可控，可用于高效液相色谱，高效快速地完成多种对映体的分离。

技术领域

本发明涉及色谱固定相技术领域，具体涉及一种万古霉素磁性硅胶微球固定相及其制备方法和应用。

背景技术

自然界里的手性化合物随处可见，但如果想获取单一手性的药物，只能利用各种材料的分离特点将其分离。随着科学技术的发展，单一手性药物在医药等用途被广泛应用，因此也促进了拆分对映体材料的发展。对映体之间的化学结构、光学结构和物理性质都比较大同小异，在拆分的过程遇到的困难很多，因此，急迫的需要具有高强度分离性质的分离材料以获得纯手性药物。

在对映体分离技术中，具有手性固定相(CSP)的高效液相色谱(HPLC)被认为是手性分离的最主要方法。自1994年Armstrong等人首次将大环抗生素用作手性选择剂以来，基于万古霉素的CSP已广泛用于通过液相色谱(LC)以不同模式分离各种手性药物、农药和工业物质。使用万古霉素固定化的二氧化硅作为反相液相色谱中的CSP，可以有效分离多种酸性药物(Armstrong et.al“Macrocyclic antibiotics as a new class of chiralselectors for liquid chromatography”《Analytical Chemistry》,1994,66(9),1473-1484.)。大环抗生素类手性固定相是继环糊精和蛋白质之后的常用固定相之一。与其他的手性选择剂不同，该类抗生素的结构不仅多样化还携带着显著的官能基团。另外，为了帮助提高手性化合物的对映体分离效率或开发新的手性分离方法，迫切需要探索新的有效合成方法和识别机制。然而万古霉素(Vancomycin)具有多功能基团，空腔和许多立体定位中心，能够为氢键，偶极-偶极相互作用，π-π相互作用和静电相互作用提供活性位点(Svenssonet.al“Immobilized vancomycin as chiral stationary phase in packed capillaryliquid chromatography”《Chirality》,2015,10,273-280.)。万古霉素的分子结构是一个三维环，其中手性中心的含量达到了数十个，连接最紧密的是氨基，其次是羟基、芳香基团等常见的。其结构上的多样性，可以加强固定相与物质之间的偶极、疏水和π-π等化学反应作用。所以万古霉素手性固定相的优点是可以反相模式下使用、具有较高的适应性和广泛的手性药物拆分范围(Rocchi et.Al“Enantiomers separation by nano-liquidchromatography:use of a novel sub-2μm vancomycin silica hydride stationaryphase”《Journal of Chromatography A》,2015,1381,149-159.)。然而水解不稳定性，繁琐的合成路径以及万古霉素低负载量使得氨基连接的万古霉素手性固定相在含水流动相中具有很强的局限性(Armstrong et.al“Cyclodextrin bonded phases for the liquidchromatographic separation of optical,geometrical,and structural isomers”《Journal of Chromatographic Science》,1984,22(9),411-415.)。因此选择键合量高并且省时高效的万古霉素手性固定相是目前急需研究的合成方法。另外，把手性选择剂固定在色谱固定相上，其优点在于一根手性柱可以被成千次地重复使用，无需特殊技术和特别装置，也无需补充手性试剂；检测方法方便，可靠使得其成为发展最快、最有应用前景的分离手性化合物的方法。