[发明专利]人源抗新冠病毒中和性抗体nCoV-121及其应用

说明书

本发明公开了人源抗新冠病毒中和性抗体nCoV‑121及其应用。本发明利用噬菌体抗体库技术，成功获得一条特异性针对新型冠状病毒表面抗原的人源中和性抗体nCoV‑121，其在体外具有阻止新型冠状病毒感染敏感细胞的中和功能，对抗原亲和力高，有望制成临床上用于预防和治疗新型冠状病毒肺炎的特异性抗体药物。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地说，涉及人源抗新冠病毒中和性抗体nCoV-121及其应用。

背景技术

新型冠状病毒SARS-CoV-2是在2019年发现的一种新病毒，可导致人类病毒性肺炎或肺部感染。冠状病毒基因组依次编码棘突蛋白、包膜蛋白、膜蛋白和核衣壳蛋白。其中刺突蛋白(Spike)是冠状病毒最重要的表面膜蛋白，含有两个亚基S1和S2，其中S1主要包含受体结合区(RBD)，负责识别细胞的受体。新冠病毒刺突蛋白与人血管紧张素转化酶2(ACE2)互作来感染人的呼吸道上皮细胞。

尽管瑞德西韦、羟氯喹、洛匹那韦与干扰素β1a等多种药物在体外被证明对抗新冠有效，但据WHO最新研究表明这些药物均不能显著降低新冠病毒的死亡率，也没有改善患者的治疗过程。因此开发具有中和活性的单克隆抗体以及多种单抗联合治疗的方法尤为重要。抗体鸡尾酒疗法是指将两种以非竞争方式与新冠病毒刺突蛋白的关键受体结合的中和性单克隆抗体的组合联用的治疗方式，可以削弱变异病毒的逃逸，从而更有效阻断新冠病毒感染。因此亟需进一步开发针对新冠抗原不同结合位点的中和抗体。

发明内容

本发明的目的是提供人源抗新冠病毒中和性抗体nCoV-121及其应用。

为了实现本发明目的，第一方面，本发明提供人源抗新冠病毒中和性抗体nCoV-121，其轻链及重链高变区CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列如下：

抗体nCoV-121的轻链和重链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1和2所示。

第二方面，本发明提供编码抗体nCoV-121的核酸分子。其中，编码轻链可变区和重链可变区的核苷酸序列分别如SEQ ID NO:3和4所示。

第三方面，本发明提供含有上述核酸分子的生物材料，所述生物材料包括但不限于重组DNA、表达盒、转座子、质粒载体、病毒载体、工程菌或转基因细胞系。

第四方面，本发明提供抗体nCoV-121经改造得到的单链抗体或全抗。

第五方面，本发明提供用于预防或治疗由新冠病毒感染以及由其感染所致相关疾病的药物，其有效成分为抗体nCoV-121或抗体nCoV-121经改造得到的单链抗体或全抗。

在本发明的一个具体实施方式中，全抗体IgG的轻链和重链的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:5-6所示，编码轻链和重链的核苷酸序列分别如SEQ ID NO:7-8所示。

第六方面，本发明提供一种新冠病毒检测试剂，其包含抗体nCoV-121或抗体nCoV-121经改造得到的单链抗体或全抗。

第七方面，本发明提供抗体nCoV-121或抗体nCoV-121经改造得到的单链抗体或全抗的以下任一应用：

1)用于制备预防或治疗由新冠病毒感染以及由其感染所致相关疾病的药物；

2)用于制备新冠病毒检测试剂或试剂盒；

3)用于预防或治疗由新冠病毒感染以及由其感染所致相关疾病；

4)用于检测新冠病毒。

借由上述技术方案，本发明至少具有下列优点及有益效果：