[发明专利]瑞德西韦在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的应用

说明书

本发明实施例涉及一种瑞德西韦在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的应用。本发明中瑞德西韦对特发性肺纤维化有良好的功效，无不良反应，可改善特发性肺纤维化患者的用力肺活量、吸气气道阻力、呼气气道阻力、动态顺应性；降低特发性肺纤维化患者的肺胶原含量；减小肺纤维化面积或阻止肺纤维化面积的增大。

技术领域

本发明涉及一种生物医药领域，具体涉及一种瑞德西韦在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的应用。

背景技术

随着环境污染问题的加剧，肺部疾病发病率持续升高。肺纤维化(pulmonaryfibrosis，PF)是以肺泡持续性损伤、成纤维细胞增殖及大量细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)沉积为特征，从而导致肺泡和肺间质出现不同程度的炎症和纤维化，进而导致肺结构破坏和呼吸衰竭的一种疾病，所以也称间质性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)或弥漫性实质性肺疾病(diffuse parenchymal lungdisease，DPLD)。

引起肺纤维化的病因,包括物理性因素、化学性因素、生物性因素等，还包括病因不明的肺纤维化，如特发性肺纤维化。特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)属于间质性肺疾病(ILDs)家族中的特发性间质性肺炎(IIP)组，不同于已知原因的肺纤维化，IPF是一种病因不明的最常见且最严重的慢性间质性肺疾病。已知原因的肺纤维化如冠状病毒引起的肺纤维化，发病起因和机制主要是机体对冠状病毒产生了过强的免疫反应，引起肺部淋巴细胞等多种免疫细胞激活，进而分泌大量细胞因子，通过介导免疫反应引起肺纤维化；而IPF起源于复发性或持续性的肺泡上皮损伤后的异常修复，在已知或未知的内外源性损伤因子的多重持续损伤下，受损的肺上皮细胞启动损伤修复机制，导致细胞自噬降低，凋亡增加，上皮再生修复不足，残存细胞发生间充质样转化，呈现促纤维化表型，分泌大量促纤维化因子，形成促纤维化微环境，使成纤维细胞异常活化增殖，产生过量的细胞外基质沉积，导致纤维疤痕与蜂窝囊形成，肺泡结构被破坏，使肺功能不可逆性的持续下降，最终导致呼吸衰竭和死亡。IPF临床上表现为进行性呼吸困难伴刺激性干咳，病情常持续进展，中位生存期约为2.8年，5年生存率不足50％，患者多死于呼吸衰竭和继发肺部感染。

目前获批的有效治疗IPF的药物仅有吡非尼酮和尼达尼布。虽然这些药物可以延缓肺功能下降速度，但不能逆转病情进展，而且相当一部分患者对治疗反应欠佳，其具体药理机制尚未完全阐明。因此探索新的潜在的药物靶点，开发出针对肺纤维化的疗效确认、相对安全、价格合理的药物具有重要的社会意义和医学意义。

瑞德西韦(Remdesivir)是核苷类RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)竞争性抑制剂，其三磷酸核苷酸产物Remdesivir-TP可以与RdRp竞争底物ATP，因此可以干扰病毒RNA合成。瑞德西韦对丝状病毒、沙粒病毒、冠状病毒都具有一定抑制效果，但截至目前，尚无瑞德西韦可减缓、治疗非冠状病毒引起的肺纤维化的相关报道，也无瑞德西韦可减缓、治疗特发性肺纤维化的相关报道。瑞德西韦的结构式如下：

公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

发明内容

发明目的

本发明的目的在于提供一种瑞德西韦的新用途，即瑞德西韦在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的应用。

解决方案

为实现本发明目的，本发明实施例提供了一种瑞德西韦或其在药学上可接受的盐、酯、水合物在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的应用。