[发明专利]基于自组装的电荷反转型核/壳药物载体、其制备方法及应用

权利要求书

1.基于自组装的电荷反转型核/壳药物载体，其特征在于采用如下质量比例的原料制备而成：负电性壳聚糖衍生物CS-LA-DMMA 100份，正电性内核PAMAM@DOX质量为100~1000份，羧甲基壳聚糖中间分子CMCS 400-600份；

其中，负电性壳聚糖衍生物CS-LA-DMMA的化学结构式如下：

；

所述的负电性壳聚糖衍生物的制备反应式如下：

；

所述的正电性内核PAMAM@DOX为第四代氨基末端的树枝状大分子包载广谱抗癌药物阿霉素；

所述的羧甲基壳聚糖中间分子（即CMCS）为分子量2000-100000的水溶性羧甲基壳聚糖。

2.如权利要求1所述的基于自组装的电荷反转型核/壳药物载体，其特征在于所述的负电性壳聚糖衍生物（即CS-LA-DMMA）合成方法如下：分子量为2000-500000的壳寡糖通过酰胺反应交联特异性亲和ASPGR的靶向分子乳糖酸，合成CS-LA；CS-LA通过酰胺反应交联pH敏感电荷反转基团DMMA，合成CS-LA-DMMA。

3.权利要求1或2中任意一项所述的基于自组装的电荷反转型核/壳药物载体，用于HepG2肝癌细胞体外药效学评价。

4.权利要求1或2中任意一项所述的基于自组装的电荷反转型核/壳药物载体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）、用水溶解CS-LA-DMMA得CS-LA-DMMA水溶液；

（2）、用水溶解CMCS，并与CS-LA-DMMA水溶液混合得混合液；

（3）、用水溶解PAMAM@DOX，并调节pH 4 ~6得PAMAM@DOX水溶液；

（4）、将混合液和PAMAM@DOX水溶液混合均匀得基于自组装的电荷反转型核/壳药物载体。