[发明专利]一种通过指尖血评估生育力相关基因的检测方法及系统

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及一种通过指尖血评估生育力的基因检测方法及其应用。所述的检测方法包括：获取指尖血样，采用磁珠法抽提干血斑核酸；构建文库并质控分析插入片段分布情况；根据生育力相关基因设计探针，测序数据获得后，对数据进行质控和低质量过滤，与人类参考基因组比对并进行SNP分型；通过常用数据库和/或工具对变异进行注释；通过与公共数据库以及自有数据库比对，集成LIMS系统从而形成检测分析报告；使用流程跟踪模块跟踪每一个检测步骤直至形成检测报告。本发明还包括相应的检测系统。本发明的检测方法和系统检测全面、结果准确、科学专业，能够用于查明不孕不育遗传学病因，指导辅助生殖方案。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及基因检测方法，尤其涉及一种通过指尖血评估生育力相关基因的检测方法、系统及其应用。

背景技术

根据世界卫生组织的规定，育龄的夫妇在有规律的性生活的情况下，没有采取任何避孕措施，超过1年不怀孕属于不孕不育症。

不孕不育的原因多种多样。因男性原因导致配偶不孕者，称男性不孕症或男性不育症，习惯称男性不育。男性不育的原因主要有：(1)精子数量不足：正常男子每毫升精液能产生至少2千万个精子，如果少于2千万个精子则为数量不足。(2)精子活力不足：快速向前精子少于25％。(3)精子形态不良：畸形精子大于70％。(4)无精子或精子完全缺乏：睾丸功能衰竭、输精管堵塞及双侧输精管缺如。(5)性功能障碍：射精障碍或阳痿。(6)死精子症、逆行射精及血精子症。(7)内分泌功能异常，等等。女性的原因主要有：(1)输卵管因素：输卵管受损或阻塞，阻碍了卵子与精子的遇合。(2)卵巢因素：排卵异常或各种卵巢肿瘤性病变。(3)宫颈因素：子宫颈发育及腺体分泌不良或子宫颈各种炎症及肿瘤。(4) 子宫因素：先天发育不良、畸形、子宫肿瘤及子宫内膜异位症。(5)子宫内膜增殖症、子宫内膜炎症及粘膜下肿瘤，等等。出现上述症状的原因很多。

目前医院针对不孕不育症患者的检测项目很多也很专业，例如通过采集静脉血来操作必须由专业人员操作完成，且必须去医疗机构进行血样采集。很多患者碍于情面或者工作繁忙，不愿意去医疗结构参加不孕不育相关的门诊，但是所谓“不孝有三，无后为大”，长期处于备孕状态的育龄夫妇不仅需要面对自我疑惑，更要承受来自长辈、社会的质疑。

但是，到目前为止，尚未有关于帮助育龄夫妇了解不孕不育原因的快捷检测方法。

发明内容

本发明提供了一种通过指尖血评估生育力相关基因的检测方法，旨在通过采集受检者指尖血，用特定采样盒制作成血斑，从待测样本中提取遗传物质DNA，通过探针杂交捕获的方法，捕获中国人群常见生育率相关基因的外显子以及UTR±10bp以内的区域，并进行高通量测序，以检测相关基因的突变情况。

本发明提供了一种通过指尖血评估生育力相关基因的检测方法，所述的检测方法包括：

获取指尖血样，所述的指尖血样包括至少一个由20-50微升血样形成的干血斑；

采用磁珠法抽提干血斑核酸；

对所抽提DNA进行定量、打断并构建文库，对所构建文库质控分析插入片段分布情况，插入片段成正态分布，峰值在320bp-380bp之间；

使用识别生育力相关基因的探针进行检测，所述的探针的覆盖度不小于95％；

测序数据获得后，对数据进行质控和低质量过滤，与人类参考基因组比对，并进行SNP 分型；

通过常用数据库和/或工具对变异进行注释，通过与公共数据库以及自有数据库比对，集成公司自有实验室管理系统(LIMS系统)，形成检测分析报告。

使用流程跟踪模块跟踪每一个步骤直至形成检测报告。

较好的，所述的获取指尖血样是在非医疗机构，使用采血针自行获取20-50微升血样。