[发明专利]一株特异性抑制MRSA且安全无毒的贝莱斯芽孢杆菌PH6菌株及其应用

说明书

本发明公开了一株特异性抑制MRSA且安全无毒的贝莱斯芽孢杆菌Bacillus velezensis PH6菌株及其应用，所述贝莱斯芽孢杆菌Bacillus velezensis PH6菌株于2020年08月31日保藏于广东省微生物菌种保藏中心(GDMCC)，菌种保藏号为GDMCC No：61210。该菌株分离自市售益生菌产品，无细胞毒性，是一株安全无毒的芽孢杆菌，仅对MRSA有特异性抑制作用，而对常见肠道细菌无抑制作用，并且无细胞毒性，可应用于治疗MRSA引起的感染，在医药、食品等领域具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及功能微生物技术领域，更具体地，涉及一株特异性抑制MRSA且安全无毒的贝莱斯芽孢杆菌PH6菌株及其应用。

背景技术

抗生素耐药性已成为影响人类健康的全球性危机之一，随着传统抗生素的滥用，越来越多细菌呈现对抗生素的耐药性，传统抗生素如青霉素、头孢拉啶等药物已不能有效抑制耐药菌株的生长。金黄色葡萄球菌广泛存在于自然界中，是一种革兰氏阳性菌，其对青霉素敏感，但随着青霉素类抗生素在全球范围滥用，出现耐甲氧西林金黄色葡萄球(MRSA)。MRSA自问世以来已成为重要的感染性病原菌，在医院范围内医院获得性MRSA(hospital-associated MRSA)与社区范围内(community-associated MRSA)社区获得性MRSA感染率逐年增加。在英国每年有10万人感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，因此延长了住院时间的人占1/10，并有5000人死亡。目前治疗MRSA的手段极为有限，甲氧西林等β-内酰胺类抗生素无效，联合抗生素用药效果明显但易诱导多耐药性细菌产生，因此新型抗生素或抗生素替代物的开发势在必行。

传统的抗生素挖掘主要集中在放线菌属细菌上，随着不断地在放线菌上发现新型抗菌物质，想要在该菌属上找到新型抗菌物质也越发困难且费用高昂。同时，细菌感染治疗逐步偏向于针对某种细菌开发特定药物来靶向治疗，有研究总结了目前抗菌药物开发的现状，大约40％的研发项目注重在开发特定病原的治疗上，精准治疗正在被全世界多个国家与地区重视。

细菌为了与其周围的微生物竞争营养等资源，在数亿年内不断进化，获得大量不同类型抗菌物质合成基因簇，以拮抗除自身外其他微生物的生长，获得生存空间。大量研究表明芽孢杆菌能分泌多种抗菌活性物质，针对不同类型的致病菌，芽孢杆菌产抗菌物质已有报导能抑制霉菌等真菌与革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌的生长。芽孢杆菌产生的抗菌物质根据化学结构组成主要分为细菌素、肽类抗生素、氨基糖苷类抗生素以及一些小分子抗生素。芽孢杆菌含有丰富的抗生素生物合成基因簇，如聚酮合成酶(PKS)基因簇、非核糖体多肽合成酶(NRPS)基因簇等能合成多种效价不一的抗菌物质。其中非核糖体合成肽类抗生素基因簇在芽孢杆菌中普遍存在，该基因或表达或沉默，合成物质由天然或非天然或经过特殊修饰的氨基酸组装而成的，具有良好的抑菌效果，应用前景广阔，可作为新型药物前体进行开发。专利CN110982734A公开了一株海洋来源的枯草芽孢杆菌2713，所述枯草芽孢杆菌2713及其抗菌物质具有广泛的抑菌谱，虽然其具有抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌作用，但也含有众多毒力因子，对多种细菌和真菌都有显著的抑制作用，安全性不佳，难以作为微生态制剂菌种用于医药、食品等领域。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述缺陷和不足，提供一种特异性抑制MRSA且安全无毒的贝莱斯芽孢杆菌PH6菌株。

本发明的第二个目的在于提供所述贝莱斯芽孢杆菌PH6菌株的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

一株贝莱斯芽孢杆菌Bacillus velezensis PH6菌株，所述菌株于2020年08月31日保藏于广东省微生物菌种保藏中心(GDMCC)，菌种保藏号为GDMCC No：61210。

具体地，所述菌株的16s rDNA的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。