[发明专利]针对前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶KEXIN 9型(PCSK9)的抗原结合蛋白

权利要求书

1.结合PCSK9表面的抗原结合蛋白，所述PCSK9表面与EGFa结合、抗体21B12结合或抗体31H4结合的表面重叠，前提是所述抗原结合蛋白不是结合VFAQSIPWNLER表位的抗体。

2.权利要求1的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白与PCSK9表面结合，所述PCSK9表面与EGFa结合、抗体21B12结合和抗体31H4结合的表面重叠。

3.结合PCSK9的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白相互作用于和/或阻封以下氨基酸集合中的至少一种：

i)氨基酸D374、V380或S381(根据SEQ ID NO:3编号)；

ii)氨基酸D367或Q382(根据SEQ ID NO:3编号)；

iii)氨基酸I369、S372、C378或F379(根据SEQ ID NO:3编号)；

iv)氨基酸S373(根据SEQ ID NO:3编号)；

v)氨基酸S153、R194、D238、D374、T377或F379(根据SEQ ID NO:3编号)；

vi)氨基酸R237、K243、S373或S376(根据SEQ ID NO:3编号)；

vii)氨基酸I154、A239、I369、S372、C375或C378(根据SEQ ID NO:3编号)；

viii)氨基酸H193或E195(根据SEQ ID NO:3编号)；

ix)氨基酸S153、I154、P155、R194、D238、A239、I369、S372、D374、C375、T377、C378、F379、V380和S381(根据SEQ ID NO:3编号)；或

x)氨基酸W156、L158、E159、H193、E195、R237、G240、K243、D367、I368、A371、S373、S376和Q382(根据SEQ ID NO:3编号)。

4.权利要求3的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白当结合PCSK9时与以下氨基酸中的至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13个或更多个位置相距8埃或更小：

K69、D70、P71、W72、S148、V149、F150、A151、Q152、S153、I154、P155、W156、N157、L158、E159、D186、T187、S188、I189、Q190、S191、D192、H193、R194、E195、I196、E197、G198、R199、V200、M201、V202、E211、D212、G213、T214、R215、F216、H217、R218、Q219、A220、S221、K222、C223、D224、S225、H226、G227、T228、H229、S235、G236、R237、D238、A239、G240、K243、G244、M247、L253、N254、C255、Q256、G257、K258、G259、P288、A290、G291、G316、N317、F318、R319、Y325、V346、T347、L348、G349、T350、L351、G352、T353、G365、E366、D367、I368、I369、G370、A371、S372、S373、D374、C375、S376、T377、C378、F379、V380、S381、Q382、S383、G384、T385、S386和Q387(根据SEQ ID NO:3编号)。

5.抗原结合蛋白，其包含

a.轻链可变结构域，其包含与选自以下的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列：SEQ ID NO:9、10、12、13、16、17、20、21、22、23、24、26、30、31、33、35、36、37、38、39、40、461、465、473、477和485，或者

b.重链可变结构域，其包含与选自以下的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列：SEQ ID NO:71、72、67、87、52、51、54、55、56、49、57、50、64、62、65、79、80、76、77、78、83、459、463、471、475和483，或者

c.(a)的轻链可变结构域和(b)的重链可变结构域，

其中所述抗原结合蛋白特异性结合PCSK9。