[发明专利]Perifosine在制备抗冠状病毒感染药物中的应用

说明书

本发明公开了Perifosine在制备抗冠状病毒感染药物中的应用，以及在制备冠状病毒3C样蛋白酶3Clpro抑制剂药物中的应用，Perifosine对冠状病毒的靶点3C样蛋白酶3Clpro的酶活性有较强抑制作用，具有发展为治疗和预防冠状病毒尤其是抗新冠病毒的药物的潜力。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，特别涉及Perifosine在制备抗冠状病毒感染药物中的应 用。

背景技术

冠状病毒属于单正链RNA病毒，冠状病毒家族主要包括新型冠状病毒(SARS-CoV-2)， SARS冠状病毒(SARS-CoV)，中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)，HCoV-229E， HCoV-OC43，HCoV-NL63、HCoV-HKU。冠状病毒通常导致呼吸道和肠道疾病、神经系统症 状和心肌炎。这些疾病的感染严重影响了人们的健康以及经济的发展。冠状病毒的反复发作， 提示人类对于其研究知之甚少，开发治疗新冠病毒的药物迫在眉睫。

3C-like protease(3CLpro)是表达在冠状病毒5’末端基因组nsp5上的水解酶，主要功能为 切割多聚蛋白pp1a和pp1ab上至少11个位点，该多聚蛋白被水解后需要被加工成成熟的功 能蛋白；3C样蛋白酶(3CLpro)是一种半胱氨酸蛋白酶，在P2位和P1位分别识别带Leu 和Glin的序列。另外，3C样蛋白酶(3CLpro)底物结合位点高度保守，在介导病毒复制和转录方面起着关键作用，因此，3CL蛋白酶可以作为抗冠状病毒感染药物设计筛选的理想靶点。

Perifosine，中文别名哌立福新，是一种有口服活性的Akt抑制剂，抑制不同肿瘤细胞系 增殖的IC50值为0.6-8.9μM。经查阅相关资料，未见Perifosine作为新型冠状病毒3CLpro 抑制剂的相关报道。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种Perifosine在制备抗冠状病毒感染药物中的应 用，以达到可有效抑制冠状病毒3C样蛋白酶3Clpro的活性的目的。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

Perifosine在制备抗冠状病毒感染药物中的应用。

上述方案中，所述Perifosine具有式(I)所示结构，

上述方案中，所述Perifosine包括其旋光异构体、其水合物，以及与酸形成的药学上可接 受的盐。

上述方案中，所述水合物的结晶水数目为1-16中的任意实数。

上述方案中，所述冠状病毒为HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU、SARS-CoV、MERS-CoV，或新型冠状病毒SARS-CoV-2。

上述方案中，所述酸为盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、乙酸、柠檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、苹果酸中的一种或几种。

Perifosine在制备冠状病毒3C样蛋白酶3Clpro抑制剂药物中的应用。

一种冠状病毒3C样蛋白酶3Clpro的抑制剂药物，所述抑制剂药物包含Perifosine或其药 学上可接受的盐。

上述方案中，所述药物为注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂。

上述方案中，所述药物的给药途径为口服、经皮、静脉或肌肉注射

通过上述技术方案，本发明提供的Perifosine在制备抗冠状病毒感染药物中的应用，以及 在制备冠状病毒3C样蛋白酶3Clpro抑制剂药物中的应用，Perifosine对冠状病毒的靶点3C 样蛋白酶3Clpro的酶活性有较强抑制作用，具有发展为治疗和预防冠状病毒尤其是抗新冠病 毒的药物的潜力。

附图说明