[发明专利]一种近红外II区激光控释药物纳米脂质体及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种近红外II区激光控释药物纳米脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将卵磷脂和DSPE-PEG-C（RGDyk）溶解于乙醇含量为4%v/v的乙醇水溶液中，然后于100～600 rpm的转速搅拌10～30 min，于40～60℃的温度预热，得到预热的磷脂溶液；将月桂酸和硬脂酸以质量比4:1溶于甲醇中，使其充分溶解，得到脂肪酸混合溶液；

（2）将近红外II区荧光染料IR-1061溶解到二甲基亚砜中，得到浓度为1～9 mg/mL的IR-1061溶液；将NO供体溶解到二甲基亚砜中，得到浓度为3～9 mg/mL的NO供体溶液；将烷基自由基的前体药物溶解到二甲基亚砜中，得到浓度为3～9 mg/mL的前体药物溶液；分别将上述IR-1061溶液、NO供体溶液和前体药物溶液依次加入到步骤（1）得到的脂肪酸混合溶液中，轻轻摇晃，使其混合均匀，即得到混合溶液；将混合溶液逐滴添加到步骤（1）得到的预热的磷脂溶液中，涡旋1～5 min，冰水中冷却1～5 min，得到浑浊溶液；将浑浊溶液取出并升温至环境温度，过滤，取滤液离心去除未包裹的分子和有机溶剂，洗涤，即得具有一氧化氮/烷基自由基协同抗肿瘤作用的近红外II区激光控释药物纳米脂质体；

步骤（1）中所述的卵磷脂和DSPE-PEG-C（RGDyk）按质量比为2～6:1混合；

步骤（1）中所述的预热的磷脂溶液中卵磷脂的浓度为0.5～2 mg/mL；

步骤（1）中所述的月桂酸与甲醇按质量mg体积mL比0.8～4.8 : 1计算；

步骤（1）中所述的脂肪酸混合溶液中脂肪酸的含量为2～6 mg/mL；

步骤（2）中所述的NO供体包括N, N′-二-仲丁基-N, N′-二硝基-1, 4-苯二胺、N-亚硝胺、金属-NO络合物、鲁辛黑盐和双N-亚硝基化合物中的至少一种；

步骤（2）中所述的烷基自由基的前体药物为2, 2'-氮杂双(2-咪唑啉)二盐酸盐；

步骤（2）中所述的IR-1061溶液、NO供体溶液、前体药物溶液和脂肪酸混合溶液按体积比1～3 : 1～3 : 1～3 : 6～12计算；

步骤（2）中所述的混合溶液与预热的磷脂溶液按体积比0.9 : 3～6计算。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的预热在水浴锅中进行。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述的升温为加热升温；

步骤（2）中所述的过滤为用醋酸纤维素膜过滤；

步骤（2）中所述的离心为通过超滤离心管离心；

步骤（2）中所述的洗涤为用水清洗。

4.一种具有一氧化氮/烷基自由基协同抗肿瘤作用的近红外II区激光控释药物纳米脂质体，其特征在于，通过权利要求1～3任意一项所述的制备方法制备得到。

5.权利要求4所述的具有一氧化氮/烷基自由基协同抗肿瘤作用的近红外II区激光控释药物纳米脂质体在制备抗乳腺癌药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的抗乳腺癌药物包括抑制乳腺癌细胞生长和繁殖的药物。