[发明专利]D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸的回收制备方法

说明书

本发明提供了D‑(+)‑二对甲苯甲酰酒石酸的回收制备方法，包括以下步骤：①蒸溶剂：将D‑(+)‑二对甲苯甲酰酒石酸盐粗品母液、D‑(+)‑二对甲苯甲酰酒石酸盐精品母液加入反应罐，减压蒸去溶剂异丙醇、甲醇，得D‑(+)‑二对甲苯甲酰酒石酸盐油状物或固状物；②转化：在室温和搅拌下向D‑(+)‑二对甲苯甲酰酒石酸盐油状物或固状物中滴加无机酸，控制PH值；③离心：离心、水洗、干燥得D‑(+)‑二对甲苯甲酰酒石酸；该方法可操作性强、工艺简单、产品质量符合生产要求。

技术领域

本发明属于药物合成领域，特别涉及草酸艾司西酞普兰生产中的D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸的回收制备方法。

背景技术

西酞普兰临床用于抑郁症的治疗，其合成工艺中使用D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸做拆分剂。

由于D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸回收制备过程中存在酯化、酯水解、酯交换等问题，以及D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸盐转化为盐酸盐、D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸固化困难等问题，现行生产工艺一般将含有D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸的母液作为废液处理，造成生产成本高、环保压力大等问题。

发明内容

本发明提供了D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸的回收制备方法，包括以下步骤：

①蒸溶剂：将D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸盐粗品母液、D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸盐精品母液加入反应罐，减压蒸去溶剂异丙醇、甲醇，得D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸盐油状物或固状物；

②转化：在室温和搅拌下向D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸盐油状物或固状物中滴加无机酸，控制PH值；继续搅拌，控制PH值；

③离心：离心、水洗、干燥得D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸。

所述的D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸的回收制备方法，其特征在于步骤②中所述的无机酸为盐酸、氢溴酸。

所述的D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸的回收制备方法，其特征在于步骤①中所述的蒸馏温度不得超过60℃。

所述的D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸的回收制备方法，其特征在于步骤②中所述的滴加无机酸的时间为4h～6h；继续搅拌时间为2h；所述的步骤②中控制PH值为PH2～3。

本发明的目的是提供一种草酸艾司西酞普兰生产中的D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸的回收制备方法，该方法可操作性强、工艺简单、产品质量符合生产要求。

本发明的有益效果如下：

回收制备的D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸质量符合要求，可以代替工业D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸做拆分剂用于草酸艾司西酞普兰的生产。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步描述。

实施例1：D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸盐粗品母液、D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸盐精品母液的来源示例(参见CN103342664B，翟吉胜等)

向反应罐加入20.0kg二醇氢溴酸盐、80L二氯甲烷、10kg30％氢氧化钠，20L水，搅拌反应。静置，分去水层，有机层水洗，蒸二氯甲烷，得二醇油状物。

加入80L异丙醇，0.2kg水，搅拌，40℃加D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸9.5kg，搅拌析晶。降温，离心，用异丙醇洗涤，干燥，得D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸盐粗品12.4kg，含量92％，收率90.1％。离心母液为D-(+)-二对甲苯甲酰酒石酸盐粗品母液。