[发明专利]一种基因突变检测试剂盒

说明书

本发明公开了一种基因突变检测试剂盒，所述检测试剂盒包括：基因组DNA提取试剂、含有捕获CAMK1G基因探针的文库构建试剂、二代测序试剂；所述捕获CAMK1G基因探针捕获区域为染色体编号chr1，区域位置209583729～209613938，区域为外显子区域及外显子内含子交接区域。根据该检测试剂盒可帮助判断黑色素瘤患者接受免疫治疗的疗效，提高黑色素瘤患者接受免疫治疗的有效率，降低患者死亡风险。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地涉及一种基因突变检测试剂盒。

背景技术

黑色素瘤是进展最快，预后最差的恶性肿瘤之一。近年来该肿瘤已成为所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤之一，年增长率为3％-5％。2012年全球黑色素瘤新发病例23万例，死亡病例数为55000例。据统计2012年，发达地区黑色素瘤男性和女性发病率分别为10.2/10万和9.3/10万，死亡率分别为2.0/10万和1.2/10万；欠发达地区的男女发病率分别为0.8/10万和0.7例/10万，死亡率分别为0.4/10万和0.3/10万。2008-2012年美国黑色素瘤男女发病率分别为28.2/10万和16.8/10万，死亡率分别为4.1/10万和1.7/10万。2013年，美国诊断出黑色素瘤患者22562例，其中有11801例死亡。

我国黑色素瘤的发病率相对较低，据中国肿瘤登记年报估计，2015年，我国皮肤黑色素瘤的新增病例数为8000例(男性为4300例，女性为3700例)，死亡病例数为3200例(男性为1800例，女性为1500例)。2011年，我国皮肤黑色素瘤全国合计新发病例数为6505例，发病率为0.48/10万，其中男性发病3478例，女性发病3027例；城市发病率为0.58/10万，农村发病率为0.38/10万。2011年，全国黑色素瘤死亡病例为2660例，死亡率为0.20/10万；其中男性死亡1410例，女性死亡1250例；城市死亡率为0.23/10万，农村死亡率为0.16/10万。城市人口发病率和死亡率均高于农村。但近年来发病率呈现快速增长趋势，每年新发病例约2万人，死亡率也呈逐年快速上升趋势。黑色素瘤已经成为严重危及我国人民健康的疾病之一。

不能手术切除的III期或转移性黑色素瘤的全身治疗选择包括免疫治疗(CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂)、BRAFV600抑制剂、MEK抑制剂、早期免疫治疗和化疗等。免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效应令全球瞩目，目前已经上市的药物包括CTLA-4抑制剂的Yervoy(Ipilimumab)和PD-1抑制剂Opdivo(Nivolumab纳武单抗)以及Keytruda(Pembrolizumab派姆单抗)。在美国最新的NCCN黑色素瘤治疗指南中，以上三个药物作为手术不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗药物。CTLA-4抑制剂中，Ipilimumab是一种全人源IgG1κ型单克隆抗体，于2011年3月在美国上市。用于治疗手术不可切除或转移性黑色素瘤。程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂中用于治疗黑色素瘤的上市药物包括纳武单抗和派姆单抗。纳武单抗用于治疗不可切除的或转移性黑色素瘤、晚期或转移性肾细胞癌、转移性鳞状细胞非小细胞肺癌、经典型霍奇金瘤、经典型霍奇金淋巴瘤、晚期或转移性尿路上皮癌、处于铂类化疗期间或化疗之后的晚期转移性非小细胞肺癌和铂类化疗期间或化疗后疾病进展患者头颈部复发或转移性鳞状细胞癌。派姆单抗是一种人源化单克隆抗体，用于治疗晚期、不可手术切除或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌和头颈癌。2014年9月，美国批准派姆单抗用于黑色素瘤治疗，改变了黑色素瘤的治疗格局。即使是发生转移的患者，使用免疫治疗后将近一半的人可以活到5年以上，5年生存率可以达到45％。

虽然免疫治疗已经逐渐成为进展期黑色素瘤的标准治疗方案，但目前仍没有明确的疗效预测指标，特别是缺乏明确的分子水平的指标。

发明内容

本发明针对黑色素瘤患者接受免疫治疗后疗效不一，可能获益最终长期生存，也可能无法获益，肿瘤进展最终导致患者死亡的问题，提供了一种基因突变检测试剂盒，用于帮助判断黑素瘤患者免疫治疗疗效。