[发明专利]一种肥胖表型分子标志物及其应用

说明书

本发明属于生物技术领域，涉及一种肥胖表型分子标志物及其应用。本发明利用CRISPR/Cas9技术对小鼠Crtc1敲除。在正常喂养条件下，Crtc1敲除鼠(Crtc1^‑/‑)的体重和脂肪重量显著增加，且与食物摄入和能量消耗无直接关系。此外，Crtc1^‑/‑小鼠更容易出现胰岛素抵抗和血脂异常。肝脏和附睾白色脂肪组织(eWAT)的转录组结果表明，Crtc1缺失引起的肥胖主要与脂肪组织中的脂质代谢有关，而与肝脏无关。GSEA和KEGG分析确定PPARγ途径对eWAT中的脂质代谢影响最大。本发明还发现Crtc1敲除严重损害了小鼠的生育能力。总之，本申请表明Crtc1可能成为治疗肥胖的一个潜在靶点。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及一种肥胖表型分子标志物及其应用。

背景技术

肥胖，与多种高危疾病相关，包括胰岛素抵抗，血脂异常，高血压，心血管疾病和癌症。在肥胖的发展过程中，白色脂肪组织(WAT)中脂肪细胞的体积增大和/或脂肪细胞数量增多，导致WAT感知营养的能力受损，并进一步导致异位脂质沉积。在功能上，皮下白色脂肪组织(sWAT)具有比附睾白色脂肪组织(eWAT)有更大的成脂分化能力。然而，当sWAT无法容纳过多的脂肪沉积时，eWAT中的脂肪积累在一定程度上反映了代谢风险。多种因素与脂肪堆积相关，包括年龄，性别，性激素，遗传学，种族，生活方式等。因此，如何有效的减少脂肪堆积是该领域的主要挑战之一。

Crtc1，CREB调控转录共激活因子1，系CREB转录辅因子家族的成员之一，在存在cAMP刺激的情况下，可作为调节CREB活性的传感器。前期研究发现，Crtc1缺失对小鼠生殖能力有显著影响，还参与了昼夜节律的调节，外周葡萄糖代谢，心脏功能，记忆形成，抑郁症等生理、病理进程。但在肥胖方面的相关研究还尚待探讨。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种肥胖表型分子标志物及其应用，目的在于解决现有技术中的一部分问题或至少缓解现有技术中的一部分问题。

在本发明中，使用CRISPR/cas9系统构建了Crtc1基因敲除小鼠品系，并研究了Crtc1基因缺失对肝脏和白色脂肪组织脂质代谢的影响。通过RNA测序探索了Crtc1调节脂质代谢的分子机制。我们发明Crtc1在脂质沉积中的作用，并揭示Crtc1成为治疗肥胖的一个新型分子靶标。

本发明是这样实现的，一种肥胖表型分子标志物，所述分子标志物为Crtc1基因和/或Crtc1基因的表达产物。

进一步地，所述Crtc1基因的NCBI号为382056。

进一步地，所述Crtc1基因的表达产物包括Crtc1 mRNA和/或Crtc1蛋白。

本发明还披露了如上述的分子标志物在制备用于构建肥胖模型的试剂或药物中的应用。

本发明还披露了如上述的分子标志物在制备用于调控脂肪细胞的分化、生成或成熟的试剂或药物中的应用。

本发明还披露了如上述的分子标志物在制备用于调控PPARγ信号通路的试剂或药物中的应用。

本发明还披露了如上述的分子标志物在制备用于治疗肥胖的试剂或药物中的应用。

本发明还披露了如上述的分子标志物在制备用于调控生殖能力的试剂或药物中的应用。

综上所述，本发明的优点及积极效果为：