[发明专利]miR-325核酸类似物在制备治疗血窦内皮细胞病理性功能异常相关产品中的应用

说明书

本发明提供了miR‑325核酸类似物在制备治疗血窦内皮细胞病理性功能异常相关产品中的应用。通过miR‑325直接和间接影响的信号通路，包括恢复细胞stabilin‑2,PTPRM,YWHAQ等基因的表达，使血窦内皮细胞重新分化，促进血窦内皮细胞调节炎症，抗星状细胞激活的能力，从而使所述血管性病变得到有效缓解。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及miR-325核酸类似物在制备治疗血窦内皮细胞病理性功能异常相关产品中的应用。

背景技术

血窦内皮细胞（sinusoidal endothelial cell，SEC）是无基底膜，具有窗孔（fenestrations）和筛板(sieve plates) 结构的特殊毛细血管内皮细胞。肝血窦内皮细胞（Liver sinusoidal endothelial cell，LSEC）主要通过窗孔和筛板结构超滤血液，实现快速的营养和物质交换，以满足健康肝脏的代谢需求。研究证实，LSEC可以抑制肝星状细胞的激活，从而抑制肝脏中胶原沉积的主要来源。此外LSEC通过表达，分泌，或响应肝细胞生长因子（HGF）,血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2），趋化因子受体7（CXCR7）等受体和细胞因子控制肝脏实质细胞的扩增。LSEC也是肝脏细胞接触到流经肝脏血液的第一道免疫豁免屏障，血液中受炎性趋化因子募集来的炎性细胞需要黏附和穿越LSEC到达肝脏发挥作用。动物体内实验证实在无肝损伤情况下诱导LSEC内皮化病变后，LSEC丢失窗孔和筛板，上述功能紊乱，肝脏出现胶原沉积。因此，肝血窦内皮细胞在维持健康肝脏稳态方面发挥重要作用，同样在慢性肝损伤等导致的肝纤维化过程中扮演重要角色。临床上肝纤维化病人肝脏出现血管和血窦周的胶原沉积，病人出现乏力，食欲不振，肝功能异常程度较肝硬化低。由于病人并无明显的异常表现，导致诊断出肝功能异常时往往已经十分严重，常见一经诊断已为肝硬化或肝癌。然而，目前临床上治疗肝纤维化或肝硬化患者没有特效药，采用的常规方案只能针对肝病成因进行抗病毒等使肝脏胶原沉积进程减缓，或对肝纤维化的并发症进行保肝护肝治疗，而肝脏胶原沉积无法被逆转，肝脏正常功能难以恢复，发展到肝脏功能失代偿期的患者只有进行肝移植来尽可能延长生存期。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了miR-325核酸类似物在制备治疗血窦内皮细胞病理性功能异常相关产品中的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

一方面，提供一种miR-325核酸类似物在制备治疗血窦内皮细胞病理性功能异常相关产品中的应用。

优选地，所述血窦内皮细胞病理性功能异常包含脑血窦内皮化病变、内分泌器官血窦内皮化病变、造血器官血窦内皮化病变或系统性血窦内皮化病变。

优选地，所述脑血窦内皮化病变相关疾病包括阿尔兹海默症、脑血管硬化。

优选地，所述内分泌器官血窦内皮化病变包括糖尿病、慢性肾炎、胰腺炎。

优选地，所述造血器官血窦内皮化病变包括衰老导致的造血障碍、再生障碍性贫血、骨髓炎或脾炎。

优选地，所述系统性血窦内皮化病变包括高血压、脉管炎、血管炎、血栓症或动脉粥样硬化。

第二方面，提供一种用于治疗血窦内皮细胞病理性功能异常的药物，所述药物包含治疗有效量的miR-325核酸类似物。

优选地，所述药物的活性组分包括miR-325核酸类似物和CXCR7激动剂。

优选地，所述miR-325核酸类似物浓度为20nM，所述CXCR7激动剂的浓度为300nM。

第三方面，提供上述的药物在调控蛋白mannose receptor、stabilin-2、alpha-SMA、F4/80、PTPRM或YWHAQ 表达水平方面的应用。