[发明专利]miR-325核酸类似物在制备改善肝胶原沉积相关产品中的应用

说明书

本发明提供了miR‑325核酸类似物在制备改善肝胶原沉积相关产品中的应用。本发明是基于肝血窦内皮细胞的去内皮化是缓解肝胶原沉积的必要条件的原理。本发明以miR‑325为模板合成的miR‑325核酸类似物可以纠正肝纤维化环境下肝血窦内皮细胞内皮化病变，有效恢复肝血窦内皮细胞抑制胶原沉积的功能，进而缓解肝纤维化。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及miR-325核酸类似物在制备改善肝胶原沉积相关产品中的应用。

背景技术

肝硬化的过程就是肝受损后愈伤的过程，然而在这个过程中，肝脏的正常代谢受损，肝脏向着大量分泌胶原纤维而非向肝再生的方向发展。造成肝细胞受损，并造成坏死和炎症的因素都会导致肝纤维化进而发展成其重症肝硬化以至肝衰竭造成病人死亡。其中最为常见的因素有，过多的脂肪堆积，长期大量的酒精摄取，服用可造成肝损伤的药物（超过1000种药物已明确可引起肝损伤，如化疗药物，部分中药）等。由于肝脏本身是再生能力很强，可以在受损初期通过适当分泌胶原，具有一定自我保护能力的器官，导致慢性肝病在初期无明显症状，患者多于肝硬化后期到肝衰竭时才有表型出现。目前临床上治疗肝纤维化或肝硬化患者没有特效药，采用的常规方案只能针对肝病成因进行抗病毒等使肝脏胶原沉积进程减缓，或对肝纤维化的并发症进行保肝护肝治疗，而肝脏胶原沉积无法被逆转，肝脏正常功能难以恢复，发展到肝脏功能失代偿期的患者只有进行肝移植来尽可能延长生存期。然而健康的肝源紧张且伴随免疫排斥的副作用。

发明内容

本发明的目的在于，针对现有技术存在的问题，提供了miR-325核酸类似物在制备改善肝胶原沉积相关产品中的应用。本发明是基于肝血窦内皮细胞（Liver sinusoidalendothelial cell, LSEC）的去内皮化是缓解肝胶原沉积的必要条件的原理。本发明以miR-325为模板合成的miR-325核酸类似物可以纠正肝纤维化环境下肝血窦内皮细胞内皮化病变，有效恢复肝血窦内皮细胞抑制胶原沉积的功能，进而缓解肝纤维化。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一方面，本发明提供一种miR-325核酸类似物在制备改善肝胶原沉积相关产品中的应用。

优选地，所述肝胶原沉积由脂肪肝、酒精性肝炎、药物性肝炎、细菌性肝炎、寄生虫性肝炎、化学毒物性肝炎、胆管炎、威尔逊病、自身免疫性肝炎、或肝血窦内皮细胞病理性功能异常中的至少一种疾病引起。

优选地，本发明提供一种miR-325核酸类似物在制备改善肝血窦内皮细胞内皮化产品中的应用。

优选地，所述血窦内皮细胞分化指细胞表面出现筛板结构，所述血窦功能指血窦超滤吞噬能力，供给营养和物质交换能力，抑制巨噬细胞能力，抑制星状细胞激活能力，以及响应和发出促进细胞再生信号的能力，所述促进细胞再生信号通路，指响应CXCR7激动剂，和恢复VEGFR2，VEGFR3表达。

优选地，导致所述肝胶原沉积的因素不包括病毒性肝炎。

第二方面，提供用于改善肝胶原沉积的药品，所述药品包括治疗有效量的miR-325核酸类似物。

第三方面，提供所述的药品在制备降低患有肝胶原沉积相关疾病个体血清中谷草转氨酶和谷丙转氨酶相关产品中的应用。

第四方面，提供一种组合物，所述组合物包括miR-325核酸类似物和CXCR7激动剂。

优选地，所述miR-325核酸类似物的浓度为20nM，所述CXCR7激动剂的浓度为300nM，所述CXCR7激动剂的纯度标准要求≥95%。

第五方面，提供上述的组合物在制备改善肝胶原沉积相关产品方面的应用。

第六方面，提供一种改善肝胶原沉积的方法，包括以下步骤，取上述产品或上述组合物，溶于无菌处理后的生理盐水，对患有上述疾病的个体进行静脉注射，降低个体肝胶原沉积。