[发明专利]一种具有“骨肾同治”效应的益肾滋阴强骨方

说明书

本发明以古方“六味地黄丸”为基础，处方化裁，结合多年临床经验，根据病因病机加入以补肾强骨为主的药物，制备成一种具有“骨肾同治”效应的益肾滋阴强骨方，包括：熟地黄、山茱萸、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻、龟甲、杜仲、枸杞、鹿衔草、续断，针对肾阴虚型病患以期达到良好的治疗效果。

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种具有“骨肾同治”效应的益肾滋阴强骨方。

背景技术

骨质疏松有具体的分类，大体可分为原发性骨质疏松和继发性骨质疏松。原发性骨质疏松可以分为绝经后骨质疏松和老年性骨质疏松，继发性骨质疏松顾名思义就是由其他疾病继发而来。

历代医家认为，“肾充则骨强”，“肾虚则骨衰”，肾藏精，主骨生髓，骨生长发育状况直接与肾精盛衰相关。“七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也”，“精伤则骨酸痿厥”，“肾虚则骨枯髓减”等论述直接说明，“肾虚”是绝经后骨质疏松发生的基本病机。同时，中医证型分布规律研究发现，肾虚既是绝经后骨质疏松临床发病的基本病机，也是导致血瘀、肝郁、脾虚等其他兼证或变证的重要因素。

之前的临床中观察到糖尿病患者及糖尿病肾病患者的骨质疏松发病率明显高于同龄人，我们对于糖尿病肾病相关骨质疏松(diabetic nephropathy-related osteoporosis，DNOP)进行了深入的研究，发现了中医中药通过其多靶点效应，可以实现糖尿病肾病及骨质疏松双重改善的治疗效果,发挥了“骨肾同治”的作用。

六味地黄丸(Liuwei Dihuang pill，LWDH)，由熟地黄、山茱萸、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻等组成，宋朝时首先由钱乙在《小儿药证直诀》中著述。有研究人员证实，LWDH对于糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等微血管并发症有很好地预防和治疗作用。另外，有报道称LWDH的治疗效果可能与有关心肌营养因子样细胞因子1(CLCF1)的表达上调以及Janus激酶/信号转换器激活、PMOP的转录(JAK/STAT)途径有关。

LWDH对DNOP大鼠的肾功能退化和肾脏病理有明显改善。LWDH降低了TNF-α和IL-6、IL-8、IL-1蛋白、ALP和TRAP的表达水平，并增加了血清中钙、磷的含量，同时也降低了尿液中钙和磷的水平。此外，LWDH能够显著改善DNOP大鼠的骨密度(BMD)、骨体积(BV)和骨微结构。此外，LWDH提高了股骨的弹性模量、极限股骨的载荷和弯曲强度。在MC3T3-E1细胞中表达结果显示，血清中含有LWDH标记的实验组细胞活力和成骨分化能力显著增强，血清中SMA、vimentin、KDM7A、Wnt1和β-catenin均显著下调，E-cadherin、H3K9-Me2、H3K27-Me2、BMP-4、BMP-7、Runx2、骨钙素、Col1a1显著上调。研究表明，LWDH具对DNOP具有治疗作用，主要是通过下调KDM7A和Wnt/catenin的表达途径。

发明内容

六味地黄丸方中重用熟地黄，滋阴补肾，填精益髓，为君药。山萸肉补养肝肾，并能涩精；山药补益脾阴，亦能固精，共为臣药。三药相配，滋养肝脾肾，称为“三补”。但熟地黄的用量是山萸肉与山药两味之和，故以补肾阴为主，补其不足以治本。配伍泽泻利湿泄浊，并防熟地黄之滋腻恋邪；牡丹皮清泄相火，并制山萸肉之温涩；茯苓淡渗脾湿，并助山药之健运。三药为“三泻”，渗湿浊，清虚热，平其偏胜以治标，均为佐药。六味合用，三补三泻，其中补药用量重于“泻药”，是以补为主；肝脾肾三阴并补，以补肾阴为主，这是本方的配伍特点。