[发明专利]肾素那敏制剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种肾素那敏制剂及其制备方法。本发明肾素那敏制剂包括第一包衣和第二包衣形成的混合物，第一包衣由第一包芯及包覆在第一包芯表面的第一包衣膜组成，第二包衣由第二包芯及包覆在第二包芯表面的第二包衣膜组成；其中，第一包芯为去氧肾上腺素或其药学上可接受的盐，第二包芯为马来酸氯苯那敏和/或马来酸溴苯那敏。本发明的肾素那敏制剂中，第一包芯和第二包芯互不接触，从而实现去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏和/或马来酸溴苯那敏的彻底隔绝，阻止去氧肾上腺素上的仲胺基与马来酸根发生反应，使所得肾素那敏制剂具有更高的产品稳定性，提升其在临床用药的安全性和有效性。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种肾素那敏制剂及其制备方法。

背景技术

感冒是常见的疾病，目前临床上对于感冒的治疗仍以对症治疗为主。由于感冒时产生多种症状，使用复方制剂可以同时针对多种感冒症状，具有全面控制的优势。目前常见的抗感冒药的成分主要包括马来酸氯苯那敏/马来酸溴苯那敏和去氧肾上腺素。马来酸氯苯那敏、马来酸溴苯那敏为抗组胺药，能减轻流涕、鼻塞、打喷嚏等症状。去氧肾上腺素是一种强效α受体激动剂，具有选择性的收缩血管作用，能缓解鼻咽部粘膜充血、肿胀，减轻鼻塞、流涕等症状，具有安全、高效、副作用小、不含管制成分等优点，已逐渐替代麻黄碱类药物，成为主流的抗感冒药成分。

然而，盐酸去氧肾上腺素易与马来酸氯苯那敏、马来酸溴苯那敏中的马来酸发生化学反应，主要是盐酸去氧肾上腺素的仲胺基与马来酸氯苯那敏或马来酸溴苯那敏的马来酸根发生加成反应，生成加成反应杂质，并使盐酸去氧肾上腺素含量显著下降。反应在同时存在高温高湿时极易进行，给临床用药的安全性、有效性带来较大风险。如美国上市的 AllergyCongestion Relief，同时含有布洛芬、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏三个有效成分，由于盐酸去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏之间会发生相互反应，其有效期只有18个月。

为克服复方制剂中，盐酸去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏、马来酸溴苯那敏的相容性问题，目前出现了一些相关的研究成果：

如公开的一种稳定去氧肾上腺素的方法，通过将去氧肾上腺素混入含酸的药物层积溶液中，并调节pH值至4.5-6.0，可以提高固体制剂中去氧肾上腺素的稳定性。

再如公开的一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物及其制备方法，通过将布洛芬、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏与适量的辅料制成熔融物，改善盐酸去氧肾上腺素的稳定性。

又如公开的一种复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂，通过将对乙酰氨基酚、无水咖啡因、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、维生素B1制成脂质体，提高组合物的稳定性。

目前上述技术虽然一定程度可以减少盐酸去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏或马来酸溴苯那敏的相互接触，有些可以改善盐酸去氧肾上腺素的稳定性，但是均无法彻底隔绝复方制剂中盐酸去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏、马来酸溴苯那敏的相互接触，因此无法彻底阻止活性医药物成分(Active Pharmaceutical Ingredient,API)之间的相互反应，在临床应用上仍然存在安全性、有效性风险。

发明内容

本发明的目的是提供一种肾素那敏制剂及其制备方法，旨在解决现有复方制剂中，去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏或马来酸溴苯那敏发生加成反应生成杂质的技术问题。

为了实现上述发明目的，本发明一方面，提供了一种肾素那敏制剂，其包括第一包衣和第二包衣形成的混合物，所述第一包衣由第一包芯及包覆在所述第一包芯表面的第一包衣膜组成，所述第二包衣由第二包芯及包覆在所述第二包芯表面的第二包衣膜组成；其中，所述第一包芯为去氧肾上腺素或其药学上可接受的盐，所述第二包芯为马来酸氯苯那敏和/或马来酸溴苯那敏。