[发明专利]一种与肺癌相关的诊断标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种与肺癌相关的诊断标志物及其应用。所述的诊断标志物为编码IL1F5蛋白的以及编码该蛋白的mRNA。本发明通过临床肺腺癌临床样本进行PCR检测和组织芯片免疫组化证实，IL1F5在肺腺癌中表达增高，经生存分析提示IL1F5表达较高的患者预后较差；通过体外细胞实验研究siRNA下调IL1F5基因表达对肺腺癌细胞增殖侵袭等生物学行为的影响，发现特异性的siRNA序列可以有效抑制人肺腺癌细胞株H1299中IL1F5蛋白的表达，且在与CD8⁺T细胞共培养情况下，IL1F5表达降低的H1299细胞的增殖、侵袭能力降低(单独培养肿瘤细胞无差异)。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种与肺癌相关的诊断标志物及其应用。

背景技术

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，近年来我国肺癌发病病理类型悄然发生改变，肺腺癌(lung adenocarcinoma，LUAD)发病率已上升至肺癌发病总数的70％，超过肺腺鳞癌占据主导地位。随着手术、化疗、放疗水平的进步，近年来肺腺癌患者的生存率有了较大的提高。但由于肺腺癌多为周围型，早期常无明显的临床症状，往往在明确诊断时为时已晚，错过了最佳手术时期。并且，传统的放化疗敏感性有限，并且治疗过程中，因为基因突变产生化疗耐药及放疗抵抗的患者不在少数。

通过不断地探索，包括肺腺癌在内的实体肿瘤因为其复杂性，被越来越多的科学家们认为是一种“器官”。其中不仅含恶性肿瘤细胞，还包括成纤维细胞、血管、淋巴管内皮细胞等，更有浸润的免疫系统细胞及它们产生的各种细胞因子。它们相互作用，共同构成了肿瘤微环境。其中，在肿瘤发生及恶性进展过程中，肿瘤浸润的免疫细胞用处不容小觑，炎性微环境中的细胞因子在免疫逃逸的过程中也发挥着重要的调控作用，与肿瘤的发生、发展、转移以及血管形成均密切相关。

在肿瘤进展过程中，识别免疫反应的特定缺陷或功能异常，使肿瘤免疫微环境达到免疫正常化(Immune normalization)，对于继续改善肺腺癌患者的预后至关重要。针对逆转肿瘤的免疫逃逸，PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂表现卓越，但这些靶点还远远不够彻底逆转肿瘤免疫微环境的免疫抑制状态，相关药物单独用于晚期肺腺癌患者，有效率仅为20％。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是一种与肺癌相关的诊断标志物及其应用、试剂盒。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种与肺癌相关的诊断标志物，所述诊断标志物为IL1F5蛋白或编码该蛋白的mRNA。

优选的，所述IL1F5蛋白序列为SEQID NO.1，所述编码该蛋白的mRNA对应的cDNA序列为SEQID NO.2。

优选的，当该诊断标志物为编码该蛋白的mRNA时，PCR上游引物选自SEQID NO.3，下游引物选自SEQID NO.4：

前述所述的诊断标志物在制备用于肺癌诊断的试剂或试剂盒中的应用。

前述所述的诊断标志物在制备用于肺癌判断预后的试剂或试剂盒中的应用。

前述所述的诊断标志物在制备用于治疗肺癌的药物中的应用。

优选的，所述药物包括IL1F5(human)siRNA-112、IL1F5(human)siRNA-482或IL1F5(human)siRNA-288，所述IL1F5(human)siRNA-112序列为SEQID NO.5，所述IL1F5(human)siRNA-482序列为SEQID NO.6，所述IL1F5(human)siRNA-288序列为SEQID NO.7

其中，序列如下：