[发明专利]N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钾晶体多晶型物及其制备方法和用途

说明书

本申请公开了一种N‑[8‑(2‑羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钾晶体多晶型物，所述N‑[8‑(2‑羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钾晶体多晶型物为晶型I，所述晶型I至少具有2θ°为：7.83±0.2、26.64±0.2、18.89±0.2表示的特征峰的X射线粉末衍射图。本申请提供的N‑[8‑(2‑羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钾晶体多晶型物有四种晶型，其溶解度高、稳定性强，能更有效地递送药物，增加所递送药物在胃肠道的渗透性，利于制成口服制剂，从而可以更好的将预防和/治疗药物递送到体内达到提高生物利用度的效果。

技术领域

本申请涉及化学医药领域，具体涉及一种N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钾晶体多晶型物及其制备方法和用途。

背景技术

大分子药物如多肽、蛋白质类药物常因分子量大、脂溶性低，对胃酸不稳定，可被胃肠道中多种消化酶破坏等特点，口服给药无法顺利进入肠道吸收。针对上述问题，人们尝试着从多方面克服药物吸收障碍，除在剂型方面做一些尝试外，常使用胃肠道吸收促进剂来提高药物的生物膜通透性，虽然增加了药物的吸收，但也增加了肠道内毒素的吸收，长期使用缺乏安全性。

1997年公开的美国专利US5,650,386中披露了新型的大分子药物递送剂N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸(简称NAC)及其盐，其分子式如式(I)所示。尤其2009年公开的美国专利US8636996披露了N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钠(简称SNAC)的多晶型、非晶型及其制备方法，其分子式如式(II)所示。

式(Ⅰ)

式(Ⅱ)

SNAC是一种新型的氨基酸衍生物递送剂。近期研究表明其不需要剂型保护，就能促进肝素及人生长激素等多种蛋白质类药物溶液的口服吸收，却不显示明显的细胞毒性。因化合物的不同盐型的生物利用度、溶解度、流动性也会有所不同。同一种盐型不同晶型，会具有不同的晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性和溶解速率等特性，会直接或间接影响所递送药物的能力，导致所递送药物的生物利用度、可压缩性和稳定性等方面的不同。

发明内容

本申请的目的是提供一种N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钾晶体多晶型物及其制备方法和用途、药物组合物及其用途。

本申请的技术方案如下：

1、一种N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钾晶体多晶型物，其特征在于，所述N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钾晶体多晶型物为晶型I，所述晶型I至少具有2θ°为：7.83±0.2、26.64±0.2、18.89±0.2表示的特征峰的X射线粉末衍射图。

2、根据项1所述的N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钾晶体多晶型物，其特征在于，所述晶型I至少还具有2θ°为：5.24±0.2、21.59±0.2之一表示的特征峰的X射线粉末衍射图。

3、根据项2所述的N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钾晶体多晶型物，其特征在于，所述晶型I至少还具有2θ°为：13.02±0.2、24.29±0.2之一表示的特征峰的X射线粉末衍射图。

4、根据项3所述的N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钾晶体多晶型物，其特征在于，所述晶型I至少还具有2θ°为：6.61±0.2、10.43±0.2、31.63±0.2、37.00±0.2之一表示的特征峰的X射线粉末衍射图。

5、根据项1-4任一项所述的N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钾晶体多晶型物，其特征在于，所述晶型I的X射线粉末衍射图如图1。

6、根据项1-4任一项所述的N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钾晶体多晶型物，其特征在于，所述晶型I的熔点为163.1℃。