[发明专利]一种催化氧化异色满制备2-羟乙基苯基酮的方法

说明书

一种催化氧化异色满制备2‑羟乙基苯基酮的方法，将1‑取代的异色满与酸或芳基碳正离子化合物溶于有机溶剂中混合均匀，然后在预定温度下反应，用碳酸钠水溶液处理，得到2‑羟乙基苯基酮；本发明的方法反应效率高、操作简单、原子经济性高避免使用昂贵或有毒的催化剂或助剂，减小了对环境的污染，降低成本。本发明合成的化合物可作为药物合成中间体，用于合成具有治疗癫痫、痉挛、慢性疼痛和神经退行性疾病潜力的药物。

技术领域

本发明涉及一种催化氧化异色满制备2-羟乙基苯基酮的方法。

背景技术

2-羟乙基苯基酮是一类重要的药物合成中间体，2-羟乙基苯基酮及其衍生物通常在医药化学中用于合成苯二氮卓类和苯并二硫杂环庚烷类化合物——神经保护剂GYKI52466的类似物和相关的LY300164和托非索泮(Acta Pharm.Sin.B 2015,5,500；Eur.J.Med.Chem.2016,111,103)，此类化合物在治疗癫痫、痉挛、慢性疼痛和神经退行性疾病等方面具有巨大潜力。

早期报道的2-羟乙基苯基酮的制备方法有四氧化锇联合高碘酸盐氧化裂解烯烃化合物(J.Am.Chem.Soc.2008,130,7198)或格氏试剂亲核加成异色酮然后水解获得(Tetrahedron 2010,66,3147)。然而，该方法使用的原料制备复杂，难以获得，且需要昂贵的催化剂或剧毒的氧化剂四氧化锇，对环境危害极大。

2016年R.Bernini以1-芳基取代的异色满作为原料，使用漆酶催化氧化反应制备获得2-羟乙基苯基酮(如式1-1所示)(New J.Chem.2016,40,3314)。然而该方法所使用的漆酶易于失活，同时引入了复杂的助剂，反应时间较长，反应产率受苯环上AcO基影响较大，且此方法只适用于1-位为芳基的底物。

                               

2019年Xiao Jianliang课题组使用铁配合物催化氧气氧化1-取代的异色满制备2-羟乙基苯基酮(如式1-2所示)，产率为49％-71％(Chem.Eur.J.2019,25,4345-4357)。而在氧化过程中，催化剂铁配合物需要多次分批加入，反应时间较长，转化率较低，催化体系铁配合物对水敏感，制备催化剂所用配体(如式L所示)价格昂贵，而且此方法只提供了1-位为芳基的底物。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种催化氧化异色满制备2-羟乙基苯基酮的方法，该方法使用廉价的催化剂，经过简单的操作步骤，提高了反应的效率，避免了昂贵、有毒的催化剂或助剂的使用，减小了对环境的污染。

本发明是通过以下技术方案来实现：

一种催化氧化异色满制备2-羟乙基苯基酮的方法，将如式(1)所示的1-取代的异色满与酸溶于有机溶剂中混合均匀，或将如式(1)所示的1-取代的异色满与芳基碳正离子化合物溶于有机溶剂中混合均匀，然后在预定温度下反应，然后分离得到如式(2)所示的2-羟乙基苯基酮；

式中，A＝Ar或R，Ar为苯基、萘基、对甲苯基、邻甲苯基、间甲苯基、对叔丁基苯基、对氯苯基、对溴苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、对三氟甲基苯基、间氯苯基和间硝基苯基中的任意一种，R为C1～C6的烷基、环烷基、苯乙烯基、对甲苯乙烯基、对氯苯乙烯基和对硝基苯乙烯基中的任意一种；B与C分别为H或OCH₃。

本发明进一步的改进在于：所述的酸为C1～C8烷基磺酸、全氟代烷基磺酸、芳基磺酸、樟脑磺酸、方酸、三氟乙酸与苦味酸中的任意一种。

本发明进一步的改进在于：所述的芳基碳正离子化合物为三苯基甲基四氟硼酸盐、三苯基六氯锑酸碳和三苯基甲基高氯酸盐中的任意一种。