[发明专利]用于预防和/或治疗生殖道菌群紊乱和/或骨质流失引起的疾病的鼠李糖乳杆菌

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种用于预防和/或治疗生殖道菌群紊乱和/或骨质流失引起的疾病的鼠李糖乳杆菌及其应用。本发明为解决现有的治疗生殖道感染的药物具有不同程度副作用、复发率高或创伤大等技术问题，筛选出一种新的用于预防和/或治疗生殖道菌群紊乱相关疾病和/或骨质流失引起的相关疾病的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)OF44‑15Ph10T，其能够产生乳酸和过氧化氢等分泌物，以抑制生殖道感染致病菌的生长，用于预防和/或治疗生殖道感染疾病，尤其降低复发率，毒副作用小，同时其作为阴道优势乳杆菌，修复菌群紊乱，恢复阴道稳态。同时，本发明中的鼠李糖乳杆菌还能够抑制骨质流失，从而治疗和改善骨质疏松症。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种用于预防和/或治疗生殖道菌群紊乱和/或骨质流失引起的疾病的鼠李糖乳杆菌及其应用。

背景技术

女性生殖道环境常会受到激素水平波动、卫生情况控制不佳、季节变化、甚至心情不稳定等各种影响而造成菌群紊乱，进而导致病原菌入侵，引发细菌、霉菌、病毒等微生物感染，常见的有大肠杆菌、加德纳菌、白色念珠菌和HPV病毒等。生殖道感染疾病的临床症状表现为：阴道瘙痒灼热，分泌物异常，尿频尿痛，严重则会导致孕妇早产，宫颈癌等。据统计，我国育龄女性中生殖道微生物感染率高达80％，绝大多数细菌性或真菌性感染的患者接受的临床治疗手段是使用抗生素。抗生素在对抗病原菌的同时也会降低益生菌的丰度，不利于维持生殖道菌群稳态，从而增高复发风险。而针对HPV病毒感染患者，现在暂无完善的治疗方法，多采用定期筛查和随访的方式，严重则会进行手术治疗。因此，亟需开发一种能够预防或治疗女性生殖道感染的同时，又不会影响生殖道环境益生菌的丰度的菌种或药物。

骨质疏松症是以骨量减少，骨质量受损及骨强度降低，导致脆性骨质增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。流行病学调查显示骨质疏松已经成为我国50岁以上人群重要健康问题，患病率高达19.2％，而低骨量人群更是高达46.4％。虽然骨质疏松症多数情况下并不会直接导致死亡，但骨质疏松症增加骨折机会，从而影响患者的健康和独立生活能力，更大大增加社会医疗负担。现有的药物治疗包括雌激素代替疗法等，虽能治疗骨质疏松症，但潜在风险较大且副作用较大，例如可能会导致人体的激素紊乱。

发明内容

女性的生殖健康和生殖道内生存的微生物菌群息息相关，也已有多项研究表明生殖道的菌群紊乱是导致细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎或HPV感染的直接原因。现代医学对生殖道炎症疾病的治疗主要集中在服用抗生素、放置抗生素栓剂等药物治疗。但抗生素药物治疗存在很多问题：第一，抗生素在杀死病原菌，消除炎症的同时也抑制了益生菌的生长，降低了益生菌的丰度，非常不利于生殖道维持稳态，大大增加了重复感染和复发的风险；第二，服用药物不能达到精准治疗的目的，只能广谱性的全身范围内作用，尤其容易损伤肝肾功能；第三，经常使用抗生素容易导致病原菌产生耐药性，这也是造成二次感染的重要原因。

在阴道菌群中，虽然存在个体差异，但绝大多数女性生殖道内的优势菌种是乳酸杆菌，这些乳杆菌主要通过产生乳酸来维持阴道较低的pH值，从而抑制病原菌的入侵和生长，另外，乳杆菌还可合成过氧化氢以保证阴道内的厌氧环境，以防止好氧细菌的滋生。一旦菌群结构被破坏，病原菌便会感染生殖道，引发炎症，并且和乳杆菌形成竞争关系，从而破坏生殖道微生物稳态。此时，补充乳杆菌以维持健康的生殖道菌群结构比单一使用抗生素更有效。

现有的预防和治疗骨质疏松的办法包括：雌激素代替疗法、降钙素、选择性雌激素受体调节剂以及二磷酸盐。用于治疗和阻止骨质疏松症发展的药物分为两大类，第一类为抑制骨吸收药，包括钙剂、维生素D及活性维生素D、降钙素、二磷酸盐、雌激素以及异黄酮；第二类为促进骨性成药，包括氟化物、合成类固醇、甲状旁腺激素以及异黄酮。