[发明专利]AKR1C3作为肝癌预后的生物学标志物及其应用

权利要求书

1.一种AKR1C3基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途，其特征在于，

(i)用作检测肝癌的组织分级的标志物；和/或

(ii)用作检测肝癌发生转移风险的标志物；和/或

(iii)用作判断肝癌患者预后和生存期的标志物；和/或

(iv)用于制备检测肝癌的组织分级的诊断试剂或试剂盒；和/或

(v)用于制备检测肝癌发生转移风险的诊断试剂或试剂盒；和/或

(vi)用于制备用作判断肝癌患者预后和生存期的诊断试剂或试剂盒。

2.一种用于(i)检测肝癌的组织分级；和/或(ii)检测肝癌发生转移风险；和/或(iii)判断肝癌患者预后和生存期的诊断试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒含有一容器，所述容器中含有检测AKR1C3基因、mRNA、cDNA、或蛋白的检测试剂；以及标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于检测(i)检测肝癌的组织分级；和/或(ii)检测肝癌发生转移风险；和/或(iii)判断肝癌患者预后和生存期。

3.一种(i)检测肝癌发生转移风险；和/或(ii)判断肝癌患者预后和生存期的方法，其特征在于，所述方法包括：

a)提供来自受试者的测试样品；

b)检测测试样品中AKR1C3蛋白的表达量E1；和

c)将步骤b)中所测定的AKR1C3蛋白的表达量与对照进行比较，

其中与所述对照相比，所述样品中AKR1C3蛋白的表达量高于参比值，表明受试者发生转移风险的几率高于一般人群(对照组人群)；和/或AKR1C3蛋白的表达量低于参比值，表明受试者发生肝内转移风险的几率低于一般人群(对照组人群)；和/或

与所述对照相比，所述样品中AKR1C3蛋白的表达量高于参比值，表明受试者的预后不良和生存期缩短的几率高于一般人群(对照组人群)；和/或AKR1C3蛋白的表达量低于参比值，表明受试者的预后不良和生存期缩短的几率低于一般人群(对照组人群)。

4.一种确定治疗方案的方法，其特征在于，包括：

a)提供来自受试者的测试样品；

b)检测测试样品中AKR1C3蛋白的表达水平；和

c)基于所述样品中的AKR1C3蛋白的表达水平来确定治疗方案。

5.一种AKR1C3基因或其蛋白抑制剂的用途，其特征在于，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于(a)抑制肝癌细胞的生长或增殖；和/或(b)抑制肝癌细胞的转移；和/或(c)预防和/或治疗肝癌；和/或(d)提高肝癌细胞对化疗剂的敏感性。

6.一种药物组合物，其特征在于，包括：

(a1)AKR1C3基因或其蛋白的抑制剂；

(a2)任选的化疗剂；和

(b)药学上可接受的载体。

7.一种药盒，其特征在于，包括：

(a1)第一容器，以及位于所述第一容器中的AKR1C3基因或其蛋白的抑制剂，或含有AKR1C3基因或其蛋白的抑制剂的药物；

(b1)任选的第二容器，以及位于所述第二容器中的化疗剂，或含有化疗剂的药物。

8.一种如权利要求6所述的药物组合物或权利要求7所述的药盒的用途，其特征在于，用于(a)抑制肝癌细胞的生长、增殖；和/或(b)抑制肝癌细胞的转移；和/或(c)预防和/或治疗肝癌。

9.一种体外非治疗性的抑制肝癌细胞的生长或增殖的方法，其特征在于，包括步骤：在AKR1C3基因或其蛋白抑制剂的存在下，培养肝癌细胞，从而抑制肝癌细胞的生长或增殖。

10.一种筛选预防和/或治疗肝癌的候选化合物的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(a)测试组中，在细胞的培养体系中添加测试化合物，并观察所述测试组的细胞中AKR1C3的表达量(E1)和/或活性(A1)；在对照组中，在相同细胞的培养体系中不添加测试化合物，并观察对照组的所述细胞中AKR1C3的表达量(E0)和/或活性(A0)；

其中，如果测试组中细胞的AKR1C3的表达量(E1)和/或活性(A1)显著低于对照组，就表明该测试化合物是对AKR1C3的表达和/或活性有抑制作用的预防和/或治疗肝癌的候选化合物。