[发明专利]螺环萘类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.具有通式I或II所示的螺环萘类化合物及其药学上可接受的盐：

R₁为氢、羟基或C1-C4烷基；

R₂为氢、羟基、C1-C4烷基或O-β-D-Glc；

R₃为氢、羟基或C1-C4烷基；

R₄为氢、羟基或C1-C4烷基；

R₅为氢、羟基或C1-C4烷基。

2.如权利要求1的螺环萘类化合物及其药学上可接受的盐，其结构式为：

R₁为氢、羟基或C1-C4烷基；

R₂为氢、羟基、C1-C4烷基或O-β-D-Glc；

R₃为氢、羟基或C1-C4烷基；

R₄为氢、羟基或C1-C4烷基；

R₅为氢、羟基或C1-C4烷基。

3.权利要求1或2的螺环萘类化合物及其药学上可接受的盐，

R₁为C1-C4烷基；

R₂为羟基或O-β-D-Glc；

R₃为羟基；

R₄为羟基；

R₅为羟基。

4.如下结构的螺环萘类化合物及其药学上可接受的盐：

5.按照权利要求4所述的螺环萘类化合物及其药学上可接受的盐制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

(1)刺叶锦鸡儿(Caragana acanthophylla Kom.)用乙醇或甲醇提取，回收提取液得粗提物；

(2)上述步骤(1)所得粗提物经水溶解，有机溶剂萃取，得到不同极性的萃取物；

(3)上述步骤(2)所得的萃取物经硅胶柱色谱法分离，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂、或石油醚和丙酮混合溶剂、或氯仿和丙酮混合溶剂、或二氯甲烷和丙酮混合溶剂、或氯仿和甲醇混合溶剂、或二氯甲烷和甲醇混合溶剂梯度洗脱；

(4)上述步骤(3)中所得流分经ODS柱色谱分离，以甲醇-水或乙腈-水混合溶剂为流动相梯度洗脱；

(5)上述步骤(4)中所得甲醇-水或乙腈-水洗脱物经HPLC进一步分离，以甲醇和水混合溶剂或以乙腈和水混合溶剂为流动相梯度洗脱，得到消旋混合物化合物1、4、5及化合物2-3；

(6)上述步骤(5)所得到的螺环萘类消旋混合物化合物1、4、5经HPLC手性拆分得到化合物1a,1b 4a,4b,5a,5b。

6.按照权利要求4所述的螺环萘类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的提取方法为加热回流乙醇提取、加热回流甲醇提取或加热超声提取2～5次，乙醇的体积浓度为70％～95％，甲醇的体积浓度为60％～90％，料液比为1:8～1:20g/mL；步骤(2)中所述的有机溶剂萃取法，按照水相和有机相的体积比1:1～1:5，分别使用石油醚或环己烷、二氯甲烷或氯仿、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取3～5次，减压回收以上有机溶剂。

7.按照权利要求4所述的螺环萘类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述的石油醚和乙酸乙酯，石油醚和丙酮混合溶剂的体积比例为100:10～1:1，二氯甲烷和丙酮，氯仿和丙酮的混合溶剂、二氯甲烷和甲醇混合溶剂、或氯仿和甲醇的混合溶剂的体积比例为100:1～1:1。

8.按照权利要求4所述的螺环萘类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述甲醇和水混合溶剂的体积比例为2:8～8:2，乙腈和水混合溶剂的体积比例为1:9～9:1；步骤(5)所述的甲醇和水混合溶剂的体积比例为2:8～7:3，乙腈和水混合溶剂的体积比例为1:9～6:4。