[发明专利]FMR1蛋白在肾功能不全或肾衰竭诊断中的应用

说明书

本发明公开了FMR1蛋白在肾功能不全或肾衰竭诊断中的应用，涉及肾脏疾病诊断技术领域。本发明公开了检测FMR1蛋白水平的试剂在制备用于具有肾功能不全症状的肾脏疾病的诊断或辅助诊断的试剂盒中的应用。本发明发现FMR1蛋白可以作为具有肾功能不全症状的肾脏相关疾病的标志物，FMR1蛋白以及检测试剂可以用于肾脏相关疾病的诊断、早期诊断或辅助诊断等。

技术领域

本发明涉及肾脏疾病诊断技术领域，具体而言，涉及FMR1蛋白在肾功能不全或肾衰竭诊断中的应用。

背景技术

急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)极易进展为慢性肾脏病(chronickidney diseases，CKD)及终末期肾病(end stage renal diseases，ESRD)，死亡率高达50％。近年来该病发病率和病死率不断提高，给家庭和社会造成巨大伤害。肾脏缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury，肾IRI)是导致AKI的重要原因，也是肾移植术后影响移植肾早期功能恢复及长期存活的主要因素之一。肾脏由于其组织结构和功能的特殊性,是对缺血再灌注损伤敏感的器官之一。尽管肾IRI是AKI病人致病致死的重要诱因，但其具体致病机理尚不清楚，缺乏有效的药物治疗。故研究肾IRI的发病机制及寻找其可能的干预措施具有重要的临床意义。目前，对于肾IRI发病机制的研究多聚焦于再灌注损伤后的效应阶段，而对启动机制研究尚少，因此，深入探讨肾IRI发病的始动机制，寻求新的早期治疗干预靶点和标志物是研究肾IRI亟待解决的问题，也是早期治疗AKI延缓CKD发生发展的前提和关键所在。

发明内容

本发明的目的在于提供FMR1蛋白在肾功能不全或肾衰竭诊断中的应用。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明提供检测FMR1蛋白水平的试剂在制备用于具有肾功能不全症状的肾脏疾病的诊断或辅助诊断的试剂盒中的应用。

肾IRI的病理特征主要表现为肾小管上皮细胞损伤和死亡。肾小管上皮细胞面对缺血再灌注损伤过程中的生理病理机制一直是研究热点。近年来，肾IRI中小管上皮细胞损伤和死亡的研究取得了重大进展，调节性细胞坏死和凋亡尤其是氧化应激导致的细胞凋亡造成了IRI中肾小管上皮细胞的损伤和死亡。细胞凋亡是缺氧诱导肾小管上皮细胞死亡的主要机制。肾IRI早期氧化应激诱导的肾小管上皮细胞的损伤主要以凋亡为主。肾IRI早期过程中，肾小管上皮细胞凋亡与肾小管上皮细胞损伤、小鼠肾功能丧失和肾组织损害密切相关。肾IRI中受伤的肾脏分泌到循环中的因子还会进一步诱导心、肺、肝脏和大脑中细胞凋亡和炎症的发生，进一步导致了AKI的高发病率和死亡率。因此，抑制肾小管上皮细胞凋亡是防止AKI的关键环节。但目前尚未找到一种确实有效的特异性方法来抗肾小管上皮细胞凋亡。

为寻找抑制IRI早期肾小管上皮细胞凋亡的关键靶点并进一步阐释其机制，本发明的发明人在研究动物实验中出人意料地发现FMR1(Fragile X Mental Retardation 1，脆性X综合征智力低下基因1)相对于正常对照组，在肾IRI的小鼠尿液中显著降低(图1)。进一步通过人血清学的ELISA检测发现，相对于正常对照组、微小病变组和非感染非AKI组患者，AKI患者血清中FMR1的水平显著降低(图2)。ROC曲线显示血清FMR1的敏感度和特异性均较好(图3)。进一步的Pearson相关性分析发现，人血清中FMR1的水平与血清肌酐值呈显著相关(相关系数是-0.251，p0.01)，人血清中FMR1的水平与肾小球滤过率(eGFR)呈显著相关(相关系数是-0.471，p0.01)，提示其对肾功能不全症状的肾脏相关疾病(例如肾衰竭)的具有诊断意义(表1)。

基于此，本发明提出，FMR1蛋白可以作为肾功能不全症状的肾脏相关疾病的标志物，用于此类疾病的诊断、早期诊断或辅助诊断等。

相应地，检测FMR1蛋白水平的试剂也可以制备用于具有肾功能不全症状的肾脏疾病的诊断或辅助诊断的试剂盒，本发明为检测FMR1蛋白水平的试剂提供了一种新的用途。