[发明专利]一种1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法在审
申请号: | 202011237764.4 | 申请日: | 2020-11-09 |
公开(公告)号: | CN112321533A | 公开(公告)日: | 2021-02-05 |
发明(设计)人: | 瞿军;吴宏祥;掌鹏程;沈润溥 | 申请(专利权)人: | 扬州市普林斯医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D295/088 | 分类号: | C07D295/088 |
代理公司: | 南京苏科专利代理有限责任公司 32102 | 代理人: | 董旭东 |
地址: | 225000 江苏省扬*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 羟基 乙氧基 乙基 制备 方法 | ||
1.一种1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法,其特征在于:以1,1'-亚甲硫基双哌嗪(Ⅱ)和氯代二甘醇(Ⅲ)为起始原料,碳酸钠为缚酸剂,在溶剂中经缩合反应制备中间体IV;再加入氧化剂,经裂解反应制备1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪(Ⅰ),反应过程如下:
2.根据权利要求1所述的一种1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法,其特征在于,1,1'-亚甲硫基双哌嗪和氯代二甘醇的投料摩尔比为1:(2~3)。
3.根据权利要求2所述的一种1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法,其特征在于,1,1'-亚甲硫基双哌嗪和氯代二甘醇的投料摩尔比为1:2.2。
4.根据权利要求1所述的1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法,其特征在于,所述溶剂为乙醇、乙腈、二氯甲烷、甲醇、四氢呋喃之一。
5.根据权利要求1所述的1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法,其特征在于,所述氧化剂为过氧化叔丁醇、三乙烯二胺、过硫酸钾、过硫酸钠中的一种。
6.根据权利要求5所述的1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法,其特征在于,采用过硫酸钾作为氧化剂,过硫酸钾的用量与1,1'-亚甲硫基双哌嗪原料用量的摩尔比为(0.5~2.5):1。
7.根据权利要求6所述的1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法,其特征在于,过硫酸钾的用量与1,1'-亚甲硫基双哌嗪原料用量的摩尔比为2.0。
8.根据权利要求7所述的1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法,其特征在于,缩合反应采用加热回流反应6~9h,然后将反应降温至25~35℃后,再将过硫酸钾加入反应体系中,55~65℃保温,裂解反应4~8h后,提纯获得目标产物。
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