[发明专利]一种酶催化合成手性亚砜化合物的方法

权利要求书

1.一种酶催化合成手性亚砜化合物的方法，其特征在于：该方法以南极假丝酵母脂肪酶B进行酶催化生产亚砜；合成反应以乙酸乙酯为溶剂，以官能化的硫化物和过氧化氢或尿素过氧化氢为氧化物为原料合成得到亚砜化合物。

2.根据权利要求1所述的一种酶催化合成手性亚砜化合物的方法，其特征在于，其步骤如下：

(1)硫化物的合成：将去离子水、碳酸钾、官能化的苯酚和碘乙烷添加到装有磁力搅拌器的微波瓶中，每100mL离子水中加入碳酸钾1.1－1.3eq、官能化的苯酚18－22g、碘乙烷按1.4－1.6eq；微波实验在135℃－145℃的温度下进行；前5－6分钟后，通过薄层色谱在紫外下监控反应或用碘染色；当产物中仍有原料时，则将反应再保留5－10分钟；用水和二乙醚Et₂O冲洗微波瓶；再次用Et₂O萃取水相；将有机相加回到漏斗中，并用水和盐水洗涤；然后将有机相用硫酸镁干燥并过滤；干燥有机相通过旋转蒸发仪蒸发；压力从500mbar开始，然后在用DCM/戊烷汽提产品时降低压力；

(2)苄乙基硫化物的合成：将去离子水、氢氧化钠、苄硫醇和碘乙烷在室温下混合搅拌24小时，每100mL去离子水中加入氢氧化钠1.1－1.3eq、苄硫醇18－22g、碘乙烷2.8－3.2eq；然后在UV灯下通过TLC检查反应；萃取和旋转蒸发步骤与上述硫化物相同；

(3)亚砜化合物的合成：将乙酸乙酯EtOAc，官能化的硫化物，CALB和过氧化物按顺序加入到圆底烧瓶中，每300mL乙酸乙酯EtOAc中加入45－55g官能化的硫化物和1.0－1.2eq过氧化物，CALB适量；摇动实验在36－38℃下进行了几天；在TLC检查之后，将产物通过硅藻土过滤，硅藻土事先用EtOAc润湿；过氧化物为30％的过氧化氢H₂O₂或尿素过氧化氢UHP；

在分离漏斗中，加入适量的作为还原剂的10％硫代硫酸钠Na₂S₂O₄萃取反应；将内容物倒入漏斗中，并将漏斗摇动两次；收集水相，并再次添加适量的10％硫代硫酸钠Na₂S₂O₄，以确保反应被彻底淬灭；收集水层和有机层；用EtOAc萃取水相；将有机相加回到漏斗中，并用水和盐水洗涤；然后将有机相干燥并在旋转蒸发仪上蒸发；压力从120mbar开始，然后在用二氯甲烷/正己烷己烷汽提产物时降低；蒸发后，将产物放置五分钟，以使没有汽提溶剂。

3.根据权利要求1所述的一种一种酶催化合成手性亚砜化合物的方法，其特征在于，步骤(3)中，蒸发后，将产物放置五分钟后，产物核磁，当图谱显示原料时，则需快速色谱柱进行分离，梯度洗脱系为正己烷：乙酸乙酯＝3：1至2.5。

4.根据权利要求1所述的一种一种酶催化合成手性亚砜化合物的方法，其特征在于，步骤(1)硫化物的合成中：将100mL去离子水，1.2eq碳酸钾，200g官能化的苯酚和1.5eq碘乙烷按特定顺序添加到装有小型磁力搅拌器的10mL微波小瓶中；微波实验在140℃的温度下进行；前5分钟后，通过薄层色谱在紫外下监控反应或用碘染色；如果产物中仍然有一些原料，则将反应再保留5分钟；用水和二乙醚Et₂O冲洗微波小瓶，以确保漏斗中的体积大致相同；再次用Et₂O萃取水相；将有机相加回到漏斗中，并用水和盐水洗涤；然后将有机相用硫酸镁干燥并过滤；干燥有机相通过旋转蒸发仪蒸发；压力从500mbar开始，然后在用DCM/戊烷汽提产品时降低压力。

5.根据权利要求1所述的一种酶催化合成手性亚砜化合物的方法，其特征在于，步骤(2)苄乙基硫化物的合成中：将100mL去离子水，1.2eq当量的氢氧化钠，20g苄硫醇和3eq的碘乙烷在室温下搅拌24小时；然后在UV灯下通过TLC检查反应；萃取和旋转蒸发步骤与上述硫化物完全相同。

6.根据权利要求1所述的一种一种酶催化合成手性亚砜化合物的方法，其特征在于，步骤(3)亚砜化合物的合成中：将300mL乙酸乙酯EtOAc，5g官能化的硫化物，20w/w％CALB和1.1eq过氧化物按顺序加入到5mL圆底烧瓶中；摇动实验在37℃下进行了几天；在TLC检查之后，将产物通过硅藻土过滤，硅藻土事先用EtOAc润湿；

在分离漏斗中，加入作为还原剂的120mL 10％硫代硫酸钠Na₂S₂O₄萃取反应；将内容物倒入漏斗中，并将漏斗摇动两次；收集水相，并再次添加120mL的10％硫代硫酸钠Na₂S₂O₄，以确保反应被彻底淬灭；收集水层和有机层；用EtOAc萃取水相；将有机相加回到漏斗中，并用水和盐水洗涤；然后将有机相干燥并在旋转蒸发仪上蒸发；压力从120mbar开始，然后在用二氯甲烷/正己烷己烷汽提产物时降低；蒸发后，将产物放置五分钟，以使没有汽提溶剂。