[发明专利]冬凌草叶水提物粉末、其制备、治疗肺纤维化作用及应用

说明书

本发明公开了冬凌草叶水提物粉末,其制备方法以及在治疗肺纤维化的应用。通过本发明所述的方法制备得到的冬凌草叶水提物粉末含25种奎尼酸类化合物和11种槲皮素类化合物。实验证明,本发明的冬凌草叶水提物粉末具有优秀的治疗肺纤维化作用。因而提出本发明为治疗肺纤维化提供了有效的技术手段。

技术领域

本发明涉及一种制备冬凌草叶水提物粉末的方法,涉及由该方法制备的冬凌草叶水提物粉末在制备肺纤维化药物中的应用。本发明属于生物医药领域。

背景技术

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种漫性,进行性,结疤性的原因不明的间质性肺炎。特发性肺纤维化也是最普遍的间质性肺病之一。由于肺远端空隙出现瘢痕并增厚,所以损害呼吸空气交换。随着瘢痕化组织增加,患者的肺越来越僵硬。僵硬的肺的远端气囊既不能正常发挥充气和排气功能,输送的氧气及其他气体也不能正常跨过它的上皮膜表面。这些事件一旦展开,将严重损害肺向循环的血流输送氧气,并导致人体出现其它并发症,包括器官功能的严重局限,以及有时器官衰竭和死亡。这样一来,特发性肺纤维化成为使患者生活能力降低的最致命的间质性肺病。特发性肺纤维化仍然属于相对罕见的疾病,发病率大约是1/10000人/年,发病年龄在60-70岁。虽然最近抗纤维化治疗获得批准,但是比较典型的患者都在确诊的3-5年死亡。

目前,已经报道了200多种不同的纤维化呼吸病例。在这些病例之中,对特发性肺纤维化发病有贡献的因子容易鉴别,例如对滤过性毒菌感染或服用药物之后出现的特发性肺纤维化,或患确切的预先处置过的疾病(例如硬皮病)的患者的特发性肺纤维化,或接触特定环境(例如石棉)的患者的特发性肺纤维化风险因子容易鉴别。然而,有许多其它情形即使经过详尽研究肺特发性肺纤维化的病因仍然不能确认。在这些情形下可依赖专门的影像及组织病理切片从多种不同的病例诊断一种特发性肺纤维化病例。虽然事实上肺纤维化代表各种疾病族,以及每种病例可以有不同的刺激性事件,但是在所有案例中产生大量瘢痕组织的主要细胞一定是活化的肺成纤维细胞。

进行性肺瘢痕化,又称肺纤维化,已经成为世界范围内许多基础研究,转化研究和临床研究的焦点。到目前为止已经揭示,进行性肺瘢痕化研究需要更多与肺纤维化相关的流行病学和病因学信息。由于特发性肺纤维化预后最差并是最普遍的最具毁灭性的特发性间质性肺炎,所以这种肺病在进行性肺瘢痕化研究中尤其受到关注。三联疗法[强的松(prednisone)加咪唑硫嘌呤(azathioprine)加N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine)的联合治疗] 曾用于治疗特发性肺纤维化,后来该疗法因极具危害性而被终止。目前,特发性肺纤维化患者普遍接受抗纤维化治疗。尽管眼下抗纤维化治疗取得了不少进展,然而只有两种称为抗纤维化的药被允许用于治疗特发性肺纤维化。这两种药是尼达尼布(nintedanib)和吡非尼酮(pirfenidone)。

吡非尼酮的疗效得到4个安慰剂对照的随机临床试验支持。第一个临床试验在日本完成,历时52周,治疗显著延缓了致命的肺功能衰退及病情恶化。此后,两个独立的临床试验在轻度和中度特发性肺纤维化患者身上验证吡非尼酮的安全性及疗效。其中一项临床试验仅仅证明了吡非尼酮在统计水平延缓肺功能衰退及在18个月内可减轻病情恶化。由于对这项临床试验结果存在质疑,美国FDA为吡非尼酮安排了安慰剂对照的3期临床试验。结论是,吡非尼酮可延缓肺功能衰退及减轻病情恶化。2014年吡非尼酮(pirfenidone)被美国FDA有条件地推荐治疗特发性肺纤维化。