[发明专利]一种(S)-3-羟基四氢呋喃对映异构体的高效液相拆分方法

说明书

本发明公开了一种(S)‑3‑羟基四氢呋喃对映异构体的高效液相拆分方法，该方法包括用衍生剂将(S)‑3‑羟基四氢呋喃样品衍生化，再用HPLC法进行测定，其中HPLC法中的流动相为体积比为45：55的水(A)和乙腈(B)。本发明提供了一种快捷、简便的(S)‑3‑羟基四氢呋喃对映异构体的衍生以及拆分方法，具有测定方法操作简单、检测快速且准确、成本低、耗时短等优势，对(S)‑3‑羟基四氢呋喃对映异构体的检测，可用于监测以(S)‑3‑羟基四氢呋喃为原料的恩格列净等原料药及制剂的质量。

技术领域

本发明涉及药物检测分析领域，更具体地，涉及一种(S)-3-羟基四氢呋喃对映异构体的高效液相拆分方法。

背景技术

(S)-3-羟基四氢呋喃，分子式为C₄H₈O₂，是一种重要的医药化工中间体，可作为恩格列净、阿法替尼、安普那韦等原料药的原料，在抗癌药、降糖药、艾滋病药等药物合成中用途广泛。

现有的(S)-3-羟基四氢呋喃中往往会含有其对映异构体杂质(R)-3-羟基四氢呋喃，这必然导致以(S)-3-羟基四氢呋喃为原料制得的恩格列净等原料药、抗癌药等药物的品质下降，甚至引发用药安全问题，因此，控制(S)-3-羟基四氢呋喃的质量具有重要意义。

然而，(S)-3-羟基四氢呋喃和其对映异构体杂质(R)-3-羟基四氢呋喃非常难分离，且目前对(S)-3-羟基四氢呋喃进行质量控制的文献很少。如专利CN110618208A公开了一种(S)-3-羟基四氢呋喃对映异构体含量检测方法，该方法采用催化剂N,N-二甲基氨基吡啶、缚酸剂三乙胺、衍生剂乙酸酐对样品(S)-3-羟基四氢呋喃进行衍生化，再用气相色谱进行测定分析，该专利文件中披露了紫外扫描发现(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃仅末端波长193nm处有吸收，因此，不能采用高效液相色谱法检测(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃中的对映异构体杂质(R)-(+)-3-羟基四氢呋喃，因此该专利中采用的是气相色谱检测方法，然而，相比高效液相色谱，气相色谱的精密度判定标准通常为RSD小于10％，实验误差相对较大；运行时需要升温，进样口和检测器一般都不低于200℃，柱温箱有时也会高达近200℃；同时，配备FID的气相还需要氢气源来维持检测器火焰燃烧，氢气源不论是钢瓶和是发生器都具有一定危险性，且检测耗时比较久，实用价值有限，这些都很大程度上限制了此方法的应用。

因此，寻求一种操作简便，且能够快速、高效且操作简单的分离(S)-3-羟基四氢呋喃对映异构体杂质的方法迫在眉睫。

发明内容

本发明的目的是克服上述现有技术中的缺陷和不足，提供一种(S)-3-羟基四氢呋喃对映异构体的高效液相拆分方法。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种(S)-3-羟基四氢呋喃对映异构体的高效液相拆分方法，所述高效液相拆分方法包括采用衍生剂将(S)-3-羟基四氢呋喃样品衍生化，再用HPLC法进行测定，其中HPLC法中的流动相为体积比为45：55的水(A)和乙腈(B)。

本发明所述(S)-3-羟基四氢呋喃样品为市售产品，其中含有少量其对映异构体(R)-3-羟基四氢呋喃。

优选地，所述HPLC法的检测条件包括：色谱柱为大赛璐化学键合型手性色谱柱，柱温为30℃，流速为1.0ml/min，检测波长为254nm。

优选地，所述大赛璐化学键合型手性色谱柱型号为CHIRALPAK IA-3，色谱柱规格为4.6*250mm*3μm。

优选地，所述衍生剂为4-硝基苯磺酰氯。

优选地，所述衍生化在催化剂和吡啶的存在下进行。

优选地，所述催化剂为4-二甲氨基吡啶。

优选地，所述衍生化时间为30min。