[发明专利]EGFR抑制剂游离碱或其酸式盐的多晶型、其制备方法和应用

权利要求书

1.式Ⅰ化合物N-(5-((4-(1-环丙基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧苯基)丙烯酰基酰胺的酸式盐，其特征在于，所述酸式盐包括无机酸盐或有机酸盐。

2.根据权利要求1所述的式Ⅰ化合物的酸式盐，其特征在于，所述无机酸盐选自盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、氢氟酸盐、氢碘酸盐或磷酸盐，所述有机酸盐选自醋酸盐、丙酸盐、己酸盐、辛酸盐、富马酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、戊二酸盐、己二酸盐、癸二酸盐、二氯醋酸盐、三氯醋酸盐、乙酰氧肟酸盐、水杨酸盐、4-氨基水杨酸盐、苯甲酸盐、4-乙酰氨基苯甲酸盐、4-氨基苯甲酸盐、癸酸盐、肉桂酸盐、柠檬酸盐、天门冬氨酸盐、樟脑酸盐、葡萄糖酸盐、葡糖醛酸盐、谷氨酸盐、异抗坏血酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、扁桃酸盐、焦谷氨酸盐、酒石酸盐、十二烷基硫酸盐、二苯甲酰酒石酸盐、2,5-二羟基苯甲酸盐、1-羟基-2-萘甲酸盐、乙烷-1,2-二磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、4-氯苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、环己烷氨基磺酸盐、樟脑磺酸盐、1,5-萘二磺酸盐、萘-2-磺酸盐、蚁酸盐、半乳糖酸盐、龙胆酸盐、2-酮戊二酸盐、乙醇酸盐、马尿酸盐、羟乙基磺酸盐、乳糖酸盐、抗坏血酸盐、月桂酸盐、烟酸盐、油酸盐、乳清酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、硬脂酸盐、硫氰酸盐、十一碳烯酸盐或三氟乙酸盐。

3.根据权利要求2所述的式Ⅰ化合物的酸式盐，其特征在于，所述无机酸盐选自盐酸盐、硫酸盐或磷酸盐；所述有机酸盐选自富马酸盐、马来酸盐或醋酸盐。

4.权利要求1-3任一项所述的式Ⅰ化合物酸式盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

将化合物游离碱溶解或分散在含水溶剂或有机溶剂中，在上述体系中加入无机酸或有机酸的液体或固体或者酸的溶液，制备得到式Ⅰ化合物酸式盐；或者，将游离碱固体加入酸的溶液中，制备得到式Ⅰ化合物酸式盐。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、甲苯、正丁醇、环己烷、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二氧六环、乙醚、正庚烷、正己烷、甲乙酮、异辛烷、戊烷、二丙醇、四氢呋喃、二甲基四氢呋喃、三氯乙烷、二甲苯或其混合物。

6.权利要求1-3中任一项所述的式Ⅰ化合物的酸式盐在制备用于治疗癌症药物中的应用，所述癌症选自卵巢癌、宫颈癌、结肠直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、胶质瘤、黑色素瘤、前列腺癌、白血病、淋巴瘤、胃癌、肺癌、肝细胞癌、胃肠道间质瘤(GIST)、甲状腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、肾癌、多发性骨髓瘤或间皮瘤。

7.权利要求1-3中任一项所述的式Ⅰ化合物的酸式盐在制备用于治疗癌症药物中的应用，所述癌症选自胶质母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤或急性髓细胞白血病(AML)。

8.权利要求1-3中任一项所述的式Ⅰ化合物的酸式盐在制备用于治疗癌症药物中的应用，所述癌症选自非小细胞肺癌。