[发明专利]“自体裂解”沙门氏菌菌株、其制备方法及其在肿瘤治疗中的应用

权利要求书

1.一种通过敲除兼性厌氧菌代谢通路上必需基因，从而获得在有氧与无氧条件下均无法生长菌株的方法，所述的菌株应用于体内肿瘤和癌症治疗时，可以抑制肿瘤生长和减小肿瘤体积。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述兼性厌氧细菌菌属包括：肠杆菌科细菌(大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、肠杆菌、伤寒杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌等)，葡萄球菌属，链球菌属，肺炎球菌，炭疽杆菌和白喉杆菌等；和/或

优选的是，所述兼性厌氧细菌是沙门氏菌属物种(Salmonella)；和/或

优选的是，所述细菌是伤寒沙门氏菌(Salmonella typhi)；和/或

优选的是，所述兼性厌氧细菌是鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)；和/或

优选的是，所述兼性厌氧沙门氏菌菌株包括来源于人、鸡、狗、牛等。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述菌株在体外培养时培养基中需要额外添加2,6-二氨基庚二酸(别名：2,6-二氨基蒲桃酸；2,6-Diaminopimelic acid)或其类似物；和/或

所述兼性厌氧菌被敲除的必需基因是dapA或dapE基因。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤和癌症包括血癌(慢性白血病、急性白血病)，骨癌，淋巴癌(非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤)，肠癌(结肠癌、直肠癌)，肝癌，胃癌，盆腔癌(子宫颈癌、卵巢恶性肿瘤、子宫内膜癌、卵巢癌)，肺癌，乳腺癌，胰腺癌，膀胱癌，前列腺癌等。

5.一种按照权利要求1-4中任一项所述方法制备的菌株。

6.一种基因工程的沙门氏菌菌株，所述菌株中敲除dapA或dapE基因。

7.一种权利要求1-4中任一项所述方法制备的菌株或权利要求6所述的菌株的细菌疗法，

优选的是，所述细菌疗法与其他癌症治疗方法联合应用，联合应用的治疗方法包括但不局限于手术、放疗、化疗等。

8.根据权利要求7所述的细菌疗法，其中所述其他癌症治疗方法联合应用包括：(a)该菌株的细菌疗法联合手术疗法；(b)该菌株的细菌疗法联合放射治疗；(c)该菌株的细菌疗法联合化学药物：化疗药物包括烷化剂(尼莫司汀、卡莫司汀、洛莫司汀、环磷酰胺、异环磷酰胺、甘磷酰芥等)，抗代谢药(去氧氟尿苷、多西氟鸟啶、6-巯基嘌呤、阿糖胞苷、氟鸟苷、替加氟、吉西他滨、卡莫氟、羟基脲、甲氨蝶呤、优福定、安西他滨等)，抗肿瘤抗生素(放线菌素、阿柔比星、表柔比星、丝裂霉素、培洛霉素、平阳霉素、吡柔比星等)，植物类抗癌药物(伊立替康、三尖杉酯碱、羟基喜树碱、长春瑞宾、紫杉醇、泰索帝、拓扑替康、长春新碱、长春地辛、长春碱等)，激素(阿他美坦、阿那曲唑、安鲁米特、来曲唑、福美坦、甲他孕酮、他莫昔芬等)免疫抑制剂及其他抗癌药物如门冬酰胺酶、卡铂、顺铂、达卡巴嗪、奥沙利铂、乐沙定、可铂澳杀、米托蒽醌、丙卡巴肼等；(d)该菌株的细菌疗法联合生物治疗；(e)该菌株的细菌疗法联合中医中药治疗。

9.权利要求1-4中任一项所述方法制备的菌株或权利要求6所述的菌株在体外诱导表达药物或者作为载体携载药物中的应用，所述药物用于治疗癌症。

10.根据权利要求9所述的菌株在体外诱导表达药物或者作为载体携载药物中的应用，其中所述药物包括：(a)表达具有癌症治疗效果的蛋白物质或者多肽物质；(b)表达具有癌症治疗效果的RNA；(c)作为载体携载经修饰的RNA药物。