[发明专利]一种抗霉枯草菌素在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种抗霉枯草菌素(Mycosubtilin)在制备抗肿瘤药物中的应用，采用分离自新疆和硕境内连作棉田，经冬季低温自然冻封后的棉花根际土壤的枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)的抗霉枯草菌素(Mycosubtilin)，经提取、纯化和鉴定，抗霉枯草菌素(Mycosubtilin)的分子式为：C₅₁H₈₀N₁₂O₁₄，相对分子质量为1084.38，将其应用于制备抗肿瘤药物中，抗霉枯草菌素(Mycosubtilin)在体外对肝癌细胞、肺癌细胞、宫颈癌细胞、结肠癌细胞都有很好的杀伤作用，其半致死浓度均在4‑20mg/L；采用灌胃、腹腔或静脉注射对小鼠肝癌肿瘤效果显著，其中剂量为3mg/kg时，腹腔注射，抑瘤率达80％以上；同时抗枯草菌素与DDP抗癌药物达到相同治疗效果的基础上，抗枯草菌素产生的副作用小，对小鼠体重增长的抑制作用显著低于DDP，可以作为一种潜在的抗肿瘤药物应用。

技术领域

本发明涉及生物与新医药技术领域，特别涉及一种抗霉枯草菌素(Mycosubtilin)在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

“癌症”，指恶性肿瘤，具有细胞分化和增殖异常、生长失去控制、浸润性和转移性等生物学特征。因病因不清，治疗困难，几个世纪以来，癌症像幽灵一般死死地纠缠着人类，每年要吞噬数百万人的生命。目前，根据患者的身体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围等，主要采用手术、化疗、放疗、免疫治疗等手段治疗癌症。手术治疗绝大多数早期肿瘤的首选治疗方法，虽然疗效直接，但对于中晚期病例风险极高，且对于部位敏感的肿瘤，如脑肿瘤等，即便是早期，手术治疗成功率也很低。化疗亦是癌症治疗的常用方法之一，但目前化疗所用的药物副作用很大，放疗一般需配合手术治疗，虽然对肿瘤具有较好的疗效，但在杀伤肿瘤细胞的同时，也会杀伤人体内的正常细胞，导致免疫系统功能受损。靶向治疗是近年来治疗癌症较为新兴的一个方式，其治疗目的明确、副作用小，对于一些敏感性强的患者，控制癌症发展的效果良好，但不是所有的癌症患者都适合用靶向治疗，只适用于一些体内存在基因突变的患者，而对大多数患者无效。目前，临床上使用的抗癌药物多为人工合成类药物，还缺乏疗效好、副作用小的药物。

目前报道芽孢杆菌属(Bacillus)革兰氏阳性杆菌菌株可以分泌多种环脂肽类化合物，其中部分环脂肽类物质具有较好的抗菌活性物质，比如表面活性素(Surfactin)、抗霉枯草菌素(Mycosubtilin)、伊枯草菌素(Iturin)和丰源素(fengycin)等。这些环脂肽类化合物主要由肽段和脂肪酸链组成环状结构，在芽孢杆菌内通过非核糖体途径合成，作为次级代谢产物排出菌体体外。这类物质分子量较低，现有研究表明，环脂肽类物质主要具有抗菌、抗炎、抗病毒等生物学功能。其中有关伊枯草菌素、芬介素、杆菌霉素、表面活性剂等环脂肽类物质抑癌功能均有报道，但未见抗霉枯草菌素抗癌功能和应用的报道。抗霉枯草菌素为伊枯草菌素同系物，抗霉枯草菌素环肽结构中的八个氨基酸残基中有两个与伊枯草菌素序列不同，在性质上较伊枯草菌素更稳定，在抗真菌活性上比伊枯草菌素更强。

发明内容

本发明针对伊枯草菌素性质不稳定，且尚未见有文献报道和披露抗霉枯草菌素在抗肿瘤方面应用的报道。本发明旨在于提供一种抗霉枯草菌素在抗肿瘤方面应用，本发明采用分离自枯草芽孢杆菌的抗霉枯草菌素，通过化合物的提取、纯化和鉴定，抗霉枯草菌素的分子式为：C₅₁H₈₀N₁₂O₁₄，相对分子质量为1084.38，将该化合物应用于制备抗肿瘤的药物中，抗霉枯草菌素在体外对肝癌细胞、肺癌细胞、宫颈癌细胞、乳腺癌细胞都有很好的杀伤所用，其半致死浓度均在4-20mg/L；采用灌胃、腹腔或静脉注射对小鼠肝癌肿瘤都有很好的效果，其中3mg/kg剂量腹腔注射，抑瘤率达80％以上。

为了达到以上技术目的，本发明通过以下技术方案实现：

本发明提供一种抗霉枯草菌素在制备抗肿瘤药物中的应用。