[发明专利]聚柠檬酸酯多孔支架的制备方法

说明书

本发明提供一种聚柠檬酸酯多孔支架的制备方法，属于组织工程技术领域，包括以下步骤：取柠檬酸、1,8‑辛二醇、4‑羟基‑2‑丁烯酸置于容器中，在氮气保护下置于160‑165℃油浴中加热并搅拌，待混合物熔融后，将温度降至135‑140℃，加入2‑氨基乙醇‑1‑磷酸，得到预聚体；a、取上述预聚体，加入丙酮中使其充分溶解，倒入四氟乙烯模具中，投入NaCl颗粒，硫酸胍乙啶，搅拌均匀；b、取出样品，浸泡于去离子水中，将支架中的NaCl、硫酸胍乙啶全部洗去，干燥后得聚柠檬酸酯多孔支架。本发明能够提高多孔支架的孔隙率和分布的均匀性，提高支架的连通性，有利于细胞粘附和增殖。

本申请是申请日为2020年3月23日、申请号为202010206790.4、发明名称为“多孔弹性体材料的制备方法及其用途”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于组织工程技术领域，具体涉及聚柠檬酸酯多孔支架的制备方法。

背景技术

生物材料按照其组成和属性可以分为生物医用高分子材料、生物医用无机非金属材料(陶瓷、复合材料等)和生物医用金属材料这三大类。相比金属材料和无机非金属材料而言，生物医用高分子材料除了具有较好的理化性能，还具有其他两者无法比拟的弹性和柔韧性，能够与人体组织及器官更好地进行匹配。随着科学以及医疗技术和医用材料的迅猛发展，各种医疗技术相继出现，如组织工程、药物释放、基因治疗等，这就对生物医用高分子材料提出了更高的要求，要求材料植入到人体后只是起到临时的替代作用，并且能够随着组织或器官的再生逐渐降解随人体代谢排出体外，尽可能地减少材料对机体的长期影响。

组织工程多孔支架是一类能与组织活体细胞相结合，同时能够满足生物体中不同组织的要求，可以植入生物体中进行组织替代的可生物降解材料。多孔支架起到了细胞外基质的作用，同时三维支架结构为细胞的生长、增殖和分化提供了一个良好的环境。具体是先在体外将组织细胞和支架材料进行复合培养，形成细胞-生物材料复合物，接着将此复合体植入生物体中，细胞在生物体内继续增殖并分泌基质，从而生成新的组织和器官。多孔支架能对病损组织进行修复和重建，甚至永久性替代。

现有技术如授权公告号为CN 102973984 B的中国发明专利，公开了一种复合材料多孔支架的制备方法。该方法将丝素蛋白、胶原蛋白和壳聚糖复合在一起，得到白色海绵状的复合多孔支架。该方法制备的多孔支架可应用于组织和创面的填充和修复，以及组织工程，药物释放等技术领域。本发明所制备的复合多孔支架的孔隙率达到98％以上，且尺寸分布于50～400μm，微孔之间互通。本发明所得的复合多孔支架再浸水后能保持原有的形态，有海绵的功能，挤压后能恢复原有形态。

发明内容

本发明的目的在于提供一种聚柠檬酸酯多孔支架的制备方法，包括以下步骤：

取柠檬酸、1,8-辛二醇、4-羟基-2-丁烯酸置于容器中，在氮气保护下置于160-165℃油浴中加热并搅拌，待混合物熔融后，将温度降至135-140℃，加入2-氨基乙醇-1-磷酸，常压反应5-7h，得到预聚体；

a、取上述预聚体，加入丙酮中使其充分溶解，倒入四氟乙烯模具中，投入NaCl颗粒，硫酸胍乙啶，搅拌均匀，通风使丙酮完全挥发，真空条件100-120℃后聚合4-7d；

b、取出样品，浸泡于去离子水中，将支架中的NaCl、硫酸胍乙啶全部洗去，干燥后得聚柠檬酸酯多孔支架。利用溶液浇铸/粒子沥滤技术制备多孔支架时，由于受到致孔剂分布的影响，尤其是在材料表面易形成致密的皮层，且致孔剂易于在容器底部沉淀，形成不均匀的孔结构，所得到的闭孔结构居多，孔间连通性差。制备多孔支架时加入硫酸胍乙啶，硫酸胍乙啶可以贯穿于改性POC网络结构中，能够包裹氯化钠，抑制氯化钠沉降，使得氯化钠能够均匀分布在聚合物中，有助于氯化钠形成开孔结构，能够提高多孔支架的孔隙率和分布的均匀性，提高支架的连通性，有利于细胞粘附和增殖。

优选地，上述步骤a中预聚体，NaCl，硫酸胍乙啶的质量比为1:4-6:3-5。