[发明专利]一种凋亡相关斑点样蛋白（ASC）作为缺血性脑卒中标志物的应用

说明书

本发明涉及一种新的缺血性卒中的标志物分子，用于辅助评估缺血性卒中的体外检测。本发明公开了具有胱天蛋白募集域(CARD)和热蛋白样结构域(PYD)的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis‑associated speck‑like protein containing a caspase‑recruitment domain，简称ASC)作为缺血性卒中标志物的用途；本发明进一步提供以ASC为缺血性卒中标志物的试剂盒，测量来源于人体的体液中ASC含量。本发明所述的以ASC为缺血性卒中标志物的试剂盒，可用于缺血性卒中患者的早期检测、病程进展和治疗预后的监控以及辅助诊断等。

技术领域

本发明涉及医学检验领域，具体涉及一种具有胱天蛋白募集域(CARD)和热蛋白样结构域(PYD)的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like proteincontaining a caspase-recruitment domain，简称ASC)作为缺血性卒中检测标志物及其应用。

背景技术

卒中是一种因脑血管阻塞或破裂所引起的脑部血液循环障碍和脑组织功能和结构损害的疾病。

卒中在我国的发病率正以每年近9％的速度上涨。根据《中国居民营养与慢性病状况报告(2015年)》，近年来我国居民每年因脑卒中死亡人数超过200万，占总死亡的22.8％。患有高血压、心脏病、糖尿病的人，是脑卒中的高危人群。世界卫生组织(WHO)对中国慢性疾病分析显示，如果维持现在的死亡率不变，预测到2030年，我国每年将有近400万人死于脑卒中；如果死亡率仅增长1％，到2030年我国每年将有600万人死于脑卒中。据《中国脑卒中防治报告2018》显示，我国40岁以上人群现患和曾患脑卒中人数为1242万，愈后存活人群中70％留有不同程度的伤残，带来庞大的愈后治疗陪护和康复市场需求。随着我国政府对卒中的全面重视，推行早预防、早治疗两手抓的积极做法，将逐渐改善脑卒中的现状和发展态势。

然而，长期以来可用于脑卒中的诊断的生物标志物并不多。包括脑震荡等轻度脑损伤、创伤性脑损伤、脑卒中等患者的诊断手段主要是电子计算机断层扫描(CT)和核磁共振成像(MRI)。CT扫描常规用于辅助医生评估脑损伤，可迅速、简捷、准确排除脑出血、硬脑膜下血肿和瘤卒中。但CT扫描的使用具有局限性，尤其是对于症状轻微的重大创伤。在一些情况下，例如：脑梗塞发病，CT检测时脑部尚未形成病灶；病灶小于1cm，CT不容易发现；病灶所处的位置，不易被CT发现；受损脑组织密度和正常脑组织相似，普通CT容易诊断为阴性，这时需要增强扫描。文献报道的统计表明，去急诊就医的轻度脑损伤或脑震荡患者中，有较大比例的CT扫描结果为阴性，脑梗塞的诊断阳性率为60-84％。

为了更好的对脑损伤疾病早期预警、病程进展管理和治疗预后的监控以及辅助诊断，医学界越来越重视开发基于血液的脑损伤生物标记物的发现和应用。近年来的研究表明，脑损伤后，血液中很快出现2种脑特异性蛋白质生物标记物(胶质细胞原纤维酸性蛋白即GFAP，以及泛素羧基末端水解酶-L1即UCH-L1)。2018年，美国食品药品管理局(FDA)将应对脑损伤诊断列为紧迫医疗需求，按突破性器械项目审理该脑损伤检测，简化了开发、加快创新性突破性技术的审理。FDA核准基于GFAP和UCH-L1的Banyan BTITM(脑创伤指数)试剂盒的510K上市申请，允许该项诊断性检测用作确诊器械。这是首款获得FDA核准的脑震荡血液检测，是转变脑损伤处治方式的重大里程碑，可为医生提供客观的可量化信息，以杜绝不必要的CT扫描，并指导患者医护。另外，血清S-100B检测是一项好的脑损伤筛查项目，被誉为是”神经生物学上的CRP”。因为它对头部CT扫描异常具有很高的敏感性，S-100B检测在临床上适合用于外伤性脑损伤(TBI)、急性脑卒中等疾病的早期评估。尽管如此，基于血液的脑损伤生物标记物还是太少，尤其是用于脑卒中诊断的生物标志物。

为了具有临床实用性，新的诊断标志物作为单一标志物通常应优于或至少是相当于本领域已知的其他标志物。新标记物价值表现在其敏感性和特异性上，寻找一种兼顾敏感性和特异性的血清学标志物，应用于脑卒中的临床检测，以期达到脑卒中早期诊断、术后监测及预后评估的目的是脑卒中诊治中迫切需要解决的课题。