[发明专利]一种对（反式-4-羟基环己基）酚的新型合成方法

说明书

本发明涉及一种对(反式‑4‑羟基环己基)酚的新型合成方法，由4‑乙酰基环己基苯和乙酰氯经傅克反应制备4‑(4‑乙酰基环己基)苯基乙酮，4‑(4‑乙酰基环己基)苯基乙酮经过过硫酸铵氧化制备4‑(4‑羟基苯基)‑乙酸环己酯，4‑(4‑羟基苯基)‑乙酸环己酯再经过酯水解得到对(反式‑4‑羟基环己基)酚。所述的对(反式‑4‑羟基环己基)酚合成方法具有工艺设计合理，原料成本低、易纯化处理、收率高、生产设备常规化，易于实现工业化大生产的优点。

技术领域

本发明涉及一种对(反式-4-羟基环己基)酚的新型合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

对(反式-4-羟基环己基)酚(CAS NO：65132-43-6)是液晶显示材料重要的液晶单体，同时也是医药中间体，化工原料中间体，目前市场上一克难求。

对(反式-4-羟基环己基)酚现有的合成方法目前只有两种：

方法1：

向4-(4’-羟基苯基)环己酮溶液(50mg，0.26mmol溶于1mL甲醇)中加入NaBH₄(15mg，4.0mmol)。将反应混合物搅拌30分钟，然后加水稀释。用乙酸乙酯将反应混合物提取数次并将合并的提取液浓缩后，上色谱柱分离纯化(硅胶柱，正己烷-乙酸乙酯＝2:1)，先后得到顺式-14(5.0mg，10％)和反式-15(43mg，86％)，均为无色固体。

所述方法1存在问题是：原料价格高，原料的制备过程采用联苯二酚加氢制备，催化剂钯碳成本高，重复性差，生产成本高，过柱处理难，收率低，不适合工业化生产。

方法2

加氢釜中加入联苯二酚，水和氢氧化钾，活性镍，氮气置换后氢气置换，升温90℃开始加氢，至加氢结束，反应液经过过滤，酸化，抽滤烘干得到产品。

所述方法2存在问题是：原料价格高，加氢过程中副反应较多，转化率低，选择性差，产品很难提纯，收率低，不适合工业化生产。

发明内容

本发明针对现有技术存在的不足，提供一种对(反式-4-羟基环己基)酚的新型合成方法，所述合成方法具有工艺设计合理，原料成本低、易纯化处理、收率高、生产设备常规化，易于实现工业化大生产的优点。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种对(反式-4-羟基环己基)酚的新型合成方法，所述的合成方法包括如下步骤：

(1)中间体1：4-(4-乙酰基环己基)苯基乙酮的合成：

反应釜内加入二氯乙烷，冰浴降温，搅拌下加入无水三氯化铝，滴加乙酰氯，滴加4-乙酰基环己基苯和二氯乙烷的混合液，滴加完毕，保温，TLC监控反应状况；

反应完毕，将反应液滴加到冰浴降温的水中，滴加完毕，搅拌、静置，转入分液漏斗中静置分层，有机相水洗两遍至中性，蒸馏回收二氯乙烷，得到粗品加入乙醇，热熔后降温重结晶，析出晶体过滤，固体用冷冻乙醇淋洗，烘干，得到中间体1；

(2)中间体2：4-(4-羟基苯基)-乙酸环己酯的合成：

反应釜内加入水，搅拌冰浴降温，滴加浓硫酸，滴完加入冰醋酸、4-(4-乙酰基环己基)苯基乙酮，分批加入过硫酸铵，控制温度，保温反应，TLC监测反应情况，中间体1被反应完后即可停止反应，反应完毕，加水，搅拌，过滤，固体用水淋洗至中性得到中间体2；

(3)产品：对(反式-4-羟基环己基)酚的合成：