[发明专利]一种化合物在制备结核分枝杆菌抑制剂中的用途

说明书

本发明公开了一种化合物在制备抗结核分枝杆菌药物的用途。通过体外抑菌试验验证了该化合物对结核分枝杆菌的抑制作用，通过皮下注射结核分枝杆菌液建立豚鼠淋巴结核动物模型，并考察化合物对模型动物肿大的淋巴结数量和重量影响，结果发现该化合物能降低肿大的淋巴结数和淋巴结重量，且呈剂量依赖性，表明该化合物在体内也具有较好的作用。本发明所涉及化合物的结构式如下。

技术领域

本发明属于制药领域，涉及一种化合物的制药新用途，尤其是在制备结核分枝杆菌抑制剂中的新用途。

背景技术

《中国药典》2015版一部收载了一种具有散结消肿，化瘀止痛之功效的中药，药品名是“小金胶囊”，是在“小金丸”基础上改剂型而得。它由人工麝香、木鳖子、草乌、枫香脂、乳香、没药、五灵脂、当归、地龙、香墨等10味中药制备而成，是中医疽证经典名方，具有散结消肿，化瘀止痛之功效。主治痰气凝滞所致的瘰疬、瘿瘤、乳岩、乳癖，症见肌肤或肌肤下肿块一处或数处，推之能动，或骨及骨关节肿大、皮色不变、肿硬作痛。对西医病名甲状腺肿、良性前列腺增生、乳腺囊性增生、慢性盆腔炎包块及结节性筋膜炎等有很好的疗效。

淋巴结核，中医称之为瘰疬，是由痰毒热毒凝聚所形成的体现于肌表的毒块组织，西医认为该病是由结核杆菌引起的原发灶上感染。大量的临床数据已证明，小金胶囊对淋巴结核也有很好的疗效。

申请人在对该中药进行效应物质和作用机理研究中，对中药经口服后，进入动物体内的化学成分及其代谢产物进行了系统研究，结合气相、液相、质谱、核磁共振等检测鉴定手段，最终从体内代谢产物中鉴定出两百多种化合物，其中有一种化合物名称为：2-己基-5-乙基-呋喃-3-磺酸，化学式：C₁₂H₂₀O₄S，分子量：260.35，结构式如下：

接着，申请人对这两百多种化合物进行高通量活性筛选，发现了大量具有药理活性的成分，其中很多活性都与小金胶囊的药理作用相关，推断这些成分是小金胶囊的药效活性成分。本发明所涉及的化合物即为其中一种成分。

发明内容

本发明的目的是提供一种化合物在制备抗结核分枝杆菌药物中的新用途。

申请人首先通过体外抑菌试验验证了所涉及化合物对结核分枝杆菌的抑制作用。接着通过皮下注射结核分枝杆菌液建立豚鼠淋巴结核动物模型，并考察化合物对模型动物肿大的淋巴结数量和重量的影响，结果发现低、中、高剂量试验组肿大的淋巴结数和淋巴结重量均降低，且呈剂量依赖性，说明该化合物在体内也具有较好的作用。

因此，该化合物能用于制备抗结核分枝杆菌药物，或制备治疗由结核分枝杆菌所致疾病的药物，该疾病包括淋巴结核。

在制备所述药物时，可以将本发明所涉及的化合物单独作为活性成分或者与其它抗结核药物如利福平、异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇等联合使用。当然，在制备以上药物时，还可以加入药学上可以接受的载体以制成适合临床使用的剂型。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步详细说明，以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法，所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

1材料

1.1动物

豚鼠，雄性，体重290～330g，由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。

1.2菌株

结核分枝杆菌标准株H37Rv，由湖北省疾控中心提供。

1.3药物

2-己基-5-乙基-呋喃-3-磺酸，由海军军医大学分离制备，纯度98％。

2方法