[发明专利]一种测定阿莫西林克拉维酸钾相关物质的色谱检测方法

说明书

本发明公开了一种测定阿莫西林克拉维酸钾相关物质的色谱检测方法，以磷酸二氢钠缓冲液为流动相A，以磷酸调节pH值至3.64；以磷酸二氢钠缓冲液和甲醇的混合液为流动相B，磷酸二氢钠缓冲液与甲醇的体积比为10:90；按线性梯度洗脱进行液相色谱检测；测定阿莫西林以及阿莫西林相关的19项杂质，测定克拉维酸钾以及克拉维酸钾相关的6项杂质。本发明提供的测定阿莫西林克拉维酸钾相关物质的色谱检测方法，通过改进色谱检测条件，本发明可同时检测涉阿莫西林及其杂质共20个、克拉维酸钾及其杂质共有7个，检测效率较高。

技术领域

本发明涉及药物分析检测技术领域，具体涉及一种测定阿莫西林克拉维酸钾相关物质的色谱检测方法。

背景技术

阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3min。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90％。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等，现在常与克拉维酸合用制成分散片。

克拉维酸钾，英文名称，Clavulanate Potassium，化学式：C₈H₈KNO₅，分子量：237.25本品为(Z)-(2R，5R)-3-(2-羟亚乙基)-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环-3.2.0-庚烷-2-羧酸钾。按无水物计算，含克拉维酸(C₈H₉NO₅)81.0％～85.6％。单独应用无效。常与青霉素类药物联合应用以克服微生物产β-内酰胺酶而引起的耐药性，提高疗效。

阿莫西林克拉维酸钾片为国家基本药物，适用于敏感菌引起的各种感染、下呼吸道感染、泌尿系统感染、皮肤和软组织感染等。阿莫西林克拉维酸钾片在制备过程中不可避免的会产生杂物或掺入杂质，杂质的检测是阿莫西林克拉维酸钾片质量监控的重要环节，现在公开报道最多的是阿莫西林克拉维酸钾片中关于阿莫西林和克拉维酸钾的含量的检测方法，对于阿莫西林相关杂质以及克拉维酸钾相关杂质也有不同报道，但是常规的检测方法，往往只能检测出阿莫西林、卡拉维酸钾以及几类相杂质，无法同时检测阿莫西林、卡拉维酸钾以及超过十项相关杂质，检测效率较低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：对阿莫西林克拉维酸钾片的常规色谱检测法，检测效率较低，本发明提供了解决上述问题的一种测定阿莫西林克拉维酸钾相关物质的色谱检测方法，通过改进色谱检测条件，本发明可同时检测涉阿莫西林及其杂质共20个、克拉维酸钾及其杂质共有7个，检测效率较高。

本发明通过下述技术方案实现：

一种测定阿莫西林克拉维酸钾相关物质的色谱检测方法，以磷酸二氢钠缓冲液为流动相A，以磷酸调节pH值至3.64；以磷酸二氢钠缓冲液和甲醇的混合液为流动相B，磷酸二氢钠缓冲液与甲醇的体积比为10:90；按线性梯度洗脱进行液相色谱检测；测定阿莫西林以及阿莫西林相关的19项杂质，测定克拉维酸钾以及克拉维酸钾相关的6项杂质。

阿莫西林克拉维酸钾片在制备过程中不可避免的会产生杂物或掺入杂质，杂质的检测是阿莫西林克拉维酸钾片质量监控的重要环节，现在公开报道最多的是阿莫西林克拉维酸钾片中关于阿莫西林和克拉维酸钾的含量的检测方法，对于阿莫西林相关杂质以及克拉维酸钾相关杂质也有不同报道，但是常规的检测方法，往往只能检测出阿莫西林、卡拉维酸钾以及几类相杂质，无法同时检测阿莫西林、卡拉维酸钾以及超过十项相关杂质，检测效率较低。

基于该技术背景，本申请发明人经过长期试验，改进液相色谱检测条件、并选取合适的液相色谱柱，最终可同时检测出阿莫西林克拉维酸钾片剂中的27中物质，其中包括测定阿莫西林以及阿莫西林相关杂质共20个物质、克拉维酸钾以及克拉维酸钾相关杂质共7个物质，且各物质出峰具有较高的分离度、检测精密度高，检测效率显著提高。

进一步优选，所述磷酸二氢钠缓冲液中，磷酸二氢钠的浓度为0.065mol/L。