[发明专利]一种维甲酸治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的用途

说明书

本发明涉及一种维甲酸治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症PNH用途。本发明基于生信分析和临床验证，证实维甲酸能有效减轻难治性PNH患者临床症状甚至治愈，并有效减少PNH患者的溶血、血栓等并发症，恢复骨髓造血功能，具有疗效好、经济性好和安全性高等优势。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及维甲酸治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症用途。

技术背景

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH)是一种获得性造血干细胞基因突变的克隆性疾病，以血栓、溶血性贫血和骨髓衰竭为主要临床特征。PNH的发病率低，仅为2.8/1000000，已纳入我国第一批罕见病名录。目前认为PNH发病与一种或多种造血干细胞X染色体上PIG-A基因突变有关。PIG-A的基因产物是合成GPI锚蛋白所必需的，PIG-A突变使GPI锚链蛋白合成受阻，导致的膜上锚链蛋白丢失，使细胞抵抗补体攻击的能力减弱，从而导致细胞容易破坏，发生溶血。但这一机制并不能解释包括骨髓衰竭和血栓易发等的PNH全部临床现象。

针对PNH的治疗策略包括末端补体阻断和异基因造血干细胞移植。异基因造血干细胞移植是唯一根治方法,但其高昂的治疗费用让贫困患者望而却步，同时预处理时的大剂量化疗及移植后的排异反应带来的治疗相关死亡，也是该疗法不可忽视的问题。自2007年以来，以依库珠单抗为代表的补体抑制剂的成功应用，为PNH患者带来希望，但其价格昂贵、终身用药、定期用药给患者带来了极大的负担。同时其仅能控制患者溶血症状，无法彻底治愈PNH。患者一旦用药，则需每两周输注一次直到患者去世或PNH自发消失(极少发生)，若中断治疗，则随即出现无法控制的溶血及并发症。同时，现阶段临床对于PNH患者的血小板减低且极易发生血栓造成的治疗矛盾，也缺乏针对性治疗措施。

目前，PNH的药物研发大多以CD59、CD55及PIG-A基因突变等人们熟知的PNH发病相关分子或信号通路作为药物靶点，而以PNH发病功能基因组学为基础开展的药物研发未见报道。虽然国内有学者应用高通量测序技术针对PNH患者体内的T细胞进行全转录组学研究，但由于患者数量及细胞类型限制，未能全面系统的阐明PNH发病相关功能基因组学变化，因而无法针对PNH发病相关功能基因组学变化开展更加深入的药物研发。

基于此，特提出本发明。

发明内容

本发明通过针对PNH疾病基因组及维甲酸药物基因组的整合分析发现，维甲酸可能是PNH治疗的潜在药物，并进一步通过细胞试验和临床试验证实。

因此本发明第一目的提供一种PNH治疗的新方法或新药物，第二目的是提供了维甲酸在治疗PNH中的新用途。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供一种维甲酸在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症PNH中的用途。

本发明提供一种维甲酸在制备治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症PNH的药物中的用途。

在一些实施方式中，所述治疗为减轻难治性PNH患者临床症状甚至治愈；

在一些实施方式中，所述治疗还包括减少PNH患者的溶血、血栓并发症，和/或恢复骨髓造血功能。

本发明还提供一种维甲酸在制备提高体内血红蛋白量的药物中的用途。

在一些实施方式中，上述用途中所述维甲酸含量为1-100mg；

在一些实施方式中，所述药物进一步包含可药用载体；

在一些实施方式中，所述药物以口服、静脉、肌肉注射、皮下或雾化吸入途径给药。

本发明还提供一种用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症PNH的药物组合物，其特征在于，包含维甲酸。

在一些实施方式中所述维甲酸含量为1-100mg；