[发明专利]含finerenone的片剂及其制备方法

说明书

本发明涉及医药制剂技术领域，具体涉及一种含finerenone的片剂及其制备方法。所述含finerenone的片剂，包括药物片芯和包衣层，药物片芯由以下重量份数的原料组成：Finerenone5‑30份，填充剂85‑135份，崩解剂5‑7份，粘合剂5‑7份，增溶剂0.3‑1份，润滑剂0.6‑1.2份；包衣层为水溶性包衣材料。本发明的含finerenone的片剂溶出性能好，稳定性高，并且在各介质下均能实现好的溶出效果，本发明还提供其制备方法。

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，具体涉及一种含finerenone的片剂及其制备方法。

背景技术

目前使用的醛固酮受体拮抗剂为螺内酯(第1代)、依普利酮(第2代)等。大型临床试验表明，螺内酯和依普利酮可明显改善心衰患者的预后，提高生存率，但选择性低，可能导致患者血钾水平升高等不良反应，人们并未将其作为一线药物使用。Finerenone是第三代醛固酮受体拮抗剂，其结构式如下：

Finerenone以与甾体类盐皮质激素受体拮抗剂不同的方式结合在MR的配体结合域中，并且表现出较高的结合率，抑制50％的受体活化所需的拮抗剂的浓度仅为17.8nm，而螺内酯和依普利酮分别为24nm和990nm；另外finerenone在心脏和肾脏可达到等量的分布，而甾体类盐皮质激素拮抗剂则更多的存在于肾脏中，因此finerenone代表更有效的盐皮质激素受体拮抗剂。目前国内尚未有专利和文献公开与finerenone片剂相关的处方和工艺。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含finerenone的片剂，同时提供能生产出一种溶出性能好，稳定性高，并且在各介质下均能实现好的溶出的制备方法。

本发明所述的含finerenone的片剂，包括药物片芯和包衣层，药物片芯由以下重量份数的原料组成：

包衣层为水溶性包衣材料。

Finerenone粒度为D50≤35μm，D90≤82μm。

填充剂为微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种；优选微晶纤维素与预胶化淀粉的混合物。

崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、玉米淀粉中的一种或多种；优选交联聚维酮。

粘合剂为聚维酮K30、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种；优选聚维酮K30。

增溶剂为十二烷基硫酸钠、吐温20、泊洛沙姆中的一种或多种；优选十二烷基硫酸钠。

润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶的一种或多种；优选滑石粉。

包衣层的质量为药物片芯质量的1％-4％。

优选的，所述含finerenone的片剂的药物片芯处方如下：

本发明所述的含finerenone的片剂的制备方法，采用湿法制粒工艺，包括以下步骤：

(1)将finerenone微粉化至粒度为D50≤35μm，D90≤82μm；

(2)将微粉化后的finerenone、粘合剂、增溶剂加入纯化水中制备成颗粒溶液；

(3)将填充剂、崩解剂放入湿法造粒机中，混合均匀，加入颗粒溶液进行制粒；

(4)将制得的颗粒过60目筛整粒，干燥；

(5)将润滑剂和干燥后的颗粒中放入三维混合机中，混合均匀；