[发明专利]罗红霉素B晶型向A晶型的转变方法

说明书

本发明涉及药物化合物领域，具体为一种罗红霉素B晶型向A晶型的转变方法，制备方法包括如下步骤：将罗红霉素粗品用甲醇与醋酸的混合液中溶解，调节pH为10以上，再加入水，析出B晶型固体，然后将体系升温至50～65℃，保温搅拌6h及以上，固体转变转为A晶型，过滤，得到罗红霉素A晶型产品。通过甲醇醋酸体系得到B晶型，再控制滴加水速，使得B晶型转向A晶型，转变方法简便，转变后的A晶型纯度高，结晶速率块，得到的产品溶出速率和溶出量高，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于药物化合物领域，具体涉及一种罗红霉素B晶型向A 晶型的转变方法。

背景技术

罗红霉素主要有三种晶型：A晶型、B晶型、C晶型，文献报道 A晶型较晶B型、晶C型吸收好，其中用甲醇水结晶得到的A晶型的溶出度要明显好于用甲醇水结晶得到的B晶型，而用甲醇水结晶得到的B晶型溶出度要好于用丙酮水结晶得到的A晶型，因此，怎样用甲醇水作为溶剂能稳定做出A晶型成为一个技术难题，按常规结晶方式，用甲醇水作为溶剂，得到的产品基本上为B晶型，很难得到A晶型，关于用甲醇水结晶出A晶型的技术，国内外没有报道。

CN200810223650.7报道了制作A晶型、B晶型、C晶型的方法，但是制作工艺仅限于实验室研究，而且制作过程繁琐，不适合工业化生产。

EP1435359A1报道了制作A晶型的方法，采用丙酮水进行结晶，能够得到A晶型，但是文献报告，丙酮水结晶出的A晶型溶出度要差于甲醇水结晶出的A晶型的溶出度。

发明内容

为本发明所要解决的技术问题，本发明提供了一种罗红霉素B 晶型向A晶型的转变方法。本发明采用的技术方案如下：

一种罗红霉素B晶型向A晶型的转变方法，包括如下步骤：

先将罗红霉素粗品用甲醇与醋酸的混合液中溶解，调节pH为10 以上，再加入水，析出B晶型固体，然后将体系升温至50～65℃，保温搅拌6h及以上，固体转变转为A晶型，过滤，得到罗红霉素A晶型产品。

具体的，在析出B晶型固体过程中，控制温度为30～40℃。

具体的，其中将体系升温后的温度控制在58～62℃。

具体的，其中将体系升温后的升温速度控制在1～2.5℃/min。

具体的，所述甲醇与醋酸的混合液中，甲醇与醋酸的体积比为 (2～5):1。

具体的，甲醇与水的体积比为1:(3～10)。

具体的，以滴加方式加水，加水速度为0.1～0.5ml/s。

与现有技术相比，本发明的优点在于：

本发明提供的罗红霉素B晶型向A晶型的转变方法，通过甲醇醋酸体系得到B晶型，再控制滴加水速，使得B晶型转向A晶型，转变方法简便，转变后的A晶型纯度高，结晶速率块，得到的产品溶出速率和溶出量高，适合工业化生产。

附图说明

图1为本发明实施例1提供的罗红霉素粗品的晶型X射线衍射图。

图2为图1中X射线衍射图对应的峰值结果。

图3为本发明实施例1提供的罗红霉素粗品溶解后36℃析出3h 后的晶型X射线衍射图。

图4为图3中X射线衍射图对应的峰值结果。

图5是本发明实施例1提供的罗红霉素粗品溶解后升温至52℃再转晶3小时取样3h的晶型X射线衍射图。

图6为图5中X射线衍射图对应的峰值结果。

具体实施方式