[发明专利]桉柠蒎肠溶微囊及其制备方法

说明书

本发明提出了一种桉柠蒎肠溶微囊。该桉柠蒎肠溶微囊包括：微囊芯油相，所述微囊芯油相包括活性成分，所述活性成分包括桉油精、柠檬烯和α‑蒎烯的至少之一；微囊皮，所述微球皮包裹于所述活性成分的表面，所述微囊皮由明胶‑阿拉伯胶络合物构成。该桉柠蒎肠溶微囊便于吞咽服用，提高了患者顺应性，同时具有缓释效果，可有效减少给药次数。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，本发明涉及桉柠蒎肠溶微囊及其制备方法。

背景技术

桉油精、柠檬烯和α-蒎烯药物组合物是一种黏液溶解性祛痰药，适用于急慢性鼻窦炎、急慢性支气管炎、肺炎等呼吸系统疾病，具有祛痰、消炎、促进造影剂排出的作用。目前桉油精、柠檬烯和α-蒎烯药物组合物的已上市制剂为口服肠溶软胶囊剂，该药品治疗效果明确，通过肠溶技术掩盖挥发油类药物的刺激性气味。但仍有部分患者用药后发生反味、胃部刺激等不良反应。该不良反应发生的原因可能是软胶囊肠溶包衣破裂后，大量药物快速释放，刺激胃肠道。

因此，需要开发基于桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的新型肠溶制剂，将药物分散包裹于肠溶微粒中，再按给药剂量制成胶囊或片剂等最终制剂。每个贮药微粒均有肠溶效果，进而可以有效降低药物在胃部的突释风险，减少刺激性。

发明内容

本申请是基于发明人对以下事实和问题的发现和认识作出的：

目前已上市的桉柠蒎口服肠溶软胶囊剂对于吞咽困难的患者顺应性较差，不适用于儿童和老年人服用，且已上市的桉油精、柠檬烯和α-蒎烯药物组合物制剂，需要每天服用三次，服药次数较多容易发生漏服的现象。

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。

发明人利用微粒给药技术，开发了含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的新型口服制剂，使其便于吞咽服用，提高患者顺应性，同时，通过缓控释技术制备新型缓释制剂，减少给药次数。

在本发明的第一方面，本发明提出了一种桉柠蒎肠溶微囊。根据本发明的实施例，所述桉柠蒎肠溶微囊包括：微囊芯油相，所述微囊芯油相包括活性成分，所述活性成分包括桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的至少之一；微囊皮，所述微球皮包裹于所述活性成分的表面，所述微囊皮由明胶-阿拉伯胶络合物构成。根据本发明实施例的桉柠蒎肠溶微囊便于吞咽服用，提高了患者顺应性，同时具有缓释效果，可有效减少给药次数。发明人发现，桉柠蒎肠溶微囊可以延长达峰时间、提高血药浓度，有效提高桉柠蒎的生物利用度，具有良好的应用前景。

根据本发明的实施例，上述桉柠蒎肠溶微囊还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：

根据本发明的实施例，所述微囊皮是由明胶、阿拉伯胶在固化剂和增塑剂的至少之一存在的条件下络合而成的。根据本发明的具体实施例，将溶液pH值调至明胶的等电点以下使之带正电(pH 4.0～4.5时明胶带正电)，而阿拉伯胶仍带负电，由于电荷互相吸引交联形成正、负离子的络合物，溶解度降低而凝聚成囊皮。

根据本发明的实施例，所述活性成分与明胶、阿拉伯胶的质量比为(0.5～3.0)：(2～4)：(2～4)，优选地，(0.5～2.0)：3：4，更优选地(1.5～2.0)：3.5：3，更优选地，2.0：3：3。发明人发现，活性成分与明胶、阿拉伯胶的质量比为(0.5～3.0)：3：3，明胶、阿拉伯胶对桉柠蒎(活性成分，包括桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的至少之一)的乳化效果好；活性成分与明胶、阿拉伯胶的质量比为(0.5～2.0)：3：3，微囊包封率高；当活性成分与明胶、阿拉伯胶的质量比为(1.5～2.0)：3：3，微囊包封率可达60％以上。

根据本发明的具体实施例，所述固化剂为戊二醛。

根据本发明的具体实施例，所述增塑剂为甘油。