[发明专利]一种合成左旋肉碱的R-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法

权利要求书

1.一种合成左旋肉碱的R-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

步骤一、向PH:6.5-7.0的磷酸缓冲液中加入4-氯乙酰乙酸乙酯，搅拌，加入异丙醇，控制物料温度25-30℃；

步骤二、依次向反应器中加入还原酶、辅酶和催化剂；

步骤三、开始反应，开启真空泵，使反应器中一直保持负压状态；

步骤四、控制反应过程中物料PH5.5-7.5，维持反应8-12h，至反应完全；

步骤五、溶液过滤去除酶渣得到滤液，所述滤液通过阴阳离子交换树脂，去除无机盐，得到产品ee值≥99.0％。

2.根据权利要求1所述的一种合成左旋肉碱的R-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤一中的磷酸缓冲液浓度为1M，所述磷酸缓冲液为磷酸氢二钠缓冲液。

3.根据权利要求1所述的一种合成左旋肉碱的R-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤一中的4-氯乙酰乙酸乙酯初始浓度为200-250g/L。

4.根据权利要求1所述的一种合成左旋肉碱的R-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤一中4-氯乙酰乙酸乙酯与异丙醇的质量比为4-6:3。

5.根据权利要求1所述的一种合成左旋肉碱的R-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤二中的还原酶和4-氯乙酰乙酸乙酯的质量比分别为1:44-55。

6.根据权利要求1所述的一种合成左旋肉碱的R-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤二中的辅酶和4-氯乙酰乙酸乙酯的质量比分别为1:9500-11000。

7.根据权利要求1所述的一种合成左旋肉碱的R-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤二中的催化剂和4-氯乙酰乙酸乙酯的质量比为1:65-80，所述催化剂为硫酸锌。

8.根据权利要求1所述的一种合成左旋肉碱的R-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤三中的负压值为-0.1—-0.8MPa。

9.根据权利要求1所述的一种合成左旋肉碱的R-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤五中过滤采用0.45um滤膜过滤。