[发明专利]hsa_circ_0069922作为标志物的应用

说明书

本发明公开了hsa_circ_0069922作为标志物在制备用于卒中相关性感染筛查的产品中的应用。即用于卒中相关性感染筛查的产品包括检测患者外周血单个有核细胞中的hsa_circ_0069922表达水平的试剂或药物。本发明开发用于SAI筛查诊断的新的分子标志物hsa_circ_0069922，为SAI的筛查提供了新的参考；本发明所述标志物hsa_circ_0069922的诊断价值较高，ROC曲线分析显示可以较好区分筛查SAI患者，曲线下面积分别为0.832，具有良好的灵敏性和特异性，有望成为应用于SAI临床诊治评估的重要指标。

技术领域

本发明涉及hsa_circ_0069922作为标志物在制备用于卒中相关性感染筛查的产品或者药物中的应用，属于生物医学及分子生物学技术领域，具体涉及SAI的临床筛查领域。

背景技术

脑卒中作为全球公共卫生问题不仅可引起机体永久性的残疾，而且是人类死亡的第二大病因。在过去30年里，我国脑卒中发病率急剧攀升，并已跃升为我国国民的第一位死因。脑卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其中缺血性脑卒中约占所有脑卒中的85％左右。虽然近年来缺血性脑卒中治疗方案得到飞速发展，但是缺血性脑卒中治疗中仍存在一些悬而未决的临床难题，其中卒中相关性感染(stroke-associated infection,SAI)备受世人关注。SAI是急性脑卒中尤其是重症脑卒中患者最常见的并发症之一，以肺炎和泌尿系感染多见，临床上往往难以控制，常导致患者病情急骤恶化、甚至死亡，严重影响脑卒中患者的早期控制和功能康复，给家庭和社会带来沉重的经济负担，已成为当前脑血管病领域亟待解决的临床重大问题。目前对SAI尚缺乏精准的早期预测指标及有效的防治策略，如预防性抗生素应用、防止误吸以及管理呼吸道等措施都被证实未能有效的降低SAI的发生率及改善SAI患者的临床预后。因此，探寻SAI早期特异性的预警诊断因子可实现临床早期干预治疗，以减少脑卒中引起的致死率和致残率。

近年越来越多的研究显示急性脑卒中可导致免疫抑制综合征，显著增加了SAI的风险。研究表明，在大脑中动脉栓塞模型(middle cerebral artery occlusion，MCAO)的小鼠鼻腔上接种肺炎链球菌200集落形成单位即可导致菌血症和肺炎，而假手术组小鼠发生感染则需要1000倍的肺炎链球菌，提示脑卒中可加重肺部感染。临床研究显示，外周血抑炎细胞因子IL-4和TGF-β在脑卒中患者中的表达水平持续升高，但在脑卒中感染和非感染的患者中IL-4的表达水平无显著差异。

随着分子生物学技术的快速发展和SAI机制的研究不断深入，越来越多的相关生物标志物被不断发现和报道。从表观遗传学的研究进展来看，一些非编码RNA都有作为疾病生物标志物的应用前景。circRNA是一类广泛存在于生物体内的非编码RNA，与传统的线性RNA不同，circRNA分子呈封闭环状结构，不受RNA外切酶影响，稳定不易降解，在功能上，circRNA分子可与miRNA结合起到海绵吸附作用，进而解除miRNA对其靶基因的抑制作用，从而在疾病中发挥重要的调控作用。

目前也发现了多种circRNA与卒中有关。如circHECTD1可以竞争结合miR-142，导致miR-142的下游靶基因TIPARP表达增加，引起星形胶质细胞的激活，加重脑卒中损伤。不过针对SAI筛查检测，仍然较少，还需要进一步探索新的有效标志物并评估其特异性和准确性。

发明内容

本发明的第一个目的是提供hsa_circ_0069922作为标志物在制备用于卒中相关性感染筛查的产品中的应用，其序列如SEQ NO:1所示。

产品包括检测患者外周血单个有核细胞中的hsa_circ_0069922表达水平的试剂或药物。产品能够通过检测患者PBMCs中的hsa_circ_0069922表达水平来筛查SAI，检测结果显示hsa_circ_0069922表达较卒中未感染患者显著上调。

另外，本发明还公开了SAI筛查的方法，通过hsa_circ_0069922的相对表达量来预测SAI的风险。